El nuevo medicamento contra el Parkinson podría retrasar la progresión de la enfermedad

Recientemente se ha desarrollado una familia de compuestos que pueden retrasar la progresión de la enfermedad de Parkinson.
El Parkinson afecta tanto a hombres como a mujeres y generalmente se desarrolla después de los 50 años. Es una de las enfermedades neurodegenerativas más prevalentes, que resulta de la muerte de las neuronas dopaminérgicas, lo que lleva a rigidez, temblores y dificultad para moverse.
Existen medicamentos que pueden aliviar los síntomas, pero desafortunadamente no tienen un impacto en el desarrollo de la enfermedad.
Los nuevos compuestos fueron desarrollados por Richard B. Silverman, el Profesor John Evans de Química en la Facultad de Artes y Ciencias Weinberg e inventor de la molécula que se convirtió en la conocida droga Lyrica, y D. James Surmeier, presidente de fisiología en Northwestern Escuela de medicina de la Universidad Feinberg. Los hallazgos fueron publicados en la revista Comunicaciones naturales.
Los compuestos excluyen una proteína de membrana bastante rara, de modo que el calcio no puede entrar en las neuronas de dopamina. Un estudio diferente realizado por Surmeier indicó que el envejecimiento prematuro y la muerte podrían ser el resultado de la entrada de calcio a través de esta proteína, que ejerce presión sobre las neuronas dopaminérgicas. La proteína exacta involucrada, el canal Vav1.3, también fue reconocida a través de su investigación.
Surmeier explicó:

"Estos son los primeros compuestos que se dirigen selectivamente a este canal. Al cerrar el canal, deberíamos ser capaces de retrasar la progresión de la enfermedad o reducir significativamente el riesgo de que alguien contraiga la enfermedad de Parkinson si toma este medicamento lo suficientemente temprano".

"Hemos desarrollado una molécula que podría ser un mecanismo completamente nuevo para detener la enfermedad de Parkinson, en lugar de simplemente tratar los síntomas", agregó Silverman.
La forma en que funcionan los compuestos es comparable a la forma en que el fármaco es isradipina, que pasó con éxito un ensayo clínico nacional de fase 2 dirigido por la neuróloga de Northwestern Medicine Tanya Simuni, M.D., trabaja.
Sin embargo, la isradipina no se puede usar en una concentración lo suficientemente alta como para ser lo suficientemente beneficiosa para los pacientes con enfermedad de Parkinson porque interactúa con otros canales que se encuentran en las paredes de los vasos sanguíneos.
Silverman necesitaba crear nuevos compuestos que apuntaran al canal Cav1.3, en lugar de aquellos que son abundantes en los vasos sanguíneos. Sesenta mil compuestos existentes se probaron mediante cribado de alto rendimiento. Sin embargo, ninguno de ellos hizo lo que estaban buscando.
"No queríamos darnos por vencidos", explicó Silverman. Algunos compuestos que él había desarrollado en su laboratorio luego fueron evaluados para detectar otras enfermedades neurodegenerativas. Después de que reconoció un compuesto como fármaco potencial, un asociado postdoctoral en su laboratorio, Soosung Kang, refinó las moléculas hasta que solo pudieron cerrar eficientemente el canal Cav1.3.
El estudiante de posgrado Gary Cooper probó la droga, desarrollada por Silverman y Kang en el laboratorio de Surmeier, en regiones de un cerebro de ratón que estaba compuesto por neuronas de dopamina. El medicamento hizo exactamente lo que se esperaba, sin efectos secundarios evidentes. El estrés en las células se alivia con la droga, Señaló Surmeier.
Antes de que el equipo pueda pasar a un ensayo clínico de Fase 1, es necesario mejorar la farmacología de los compuestos para que sean aceptables para los humanos y luego se examinen en animales.
"Tenemos un largo camino por recorrer antes de que estemos listos para administrar este medicamento, o un facsímil razonable, a los humanos, pero estamos muy animados", concluyó Surmeier.
Escrito por Sarah Glynn