Pegloticase, el tratamiento alternativo para la gota crónica muestra una mayor mejoría en los síntomas

Según un estudio en la edición del 17 de agosto de JAMA, los pacientes con gota crónica y grave que tomaron pegloticasa durante 6 meses como alternativa al tratamiento convencional de la gota a la que algunos pacientes pueden no responder, mostraron mayores mejoras en los niveles de ácido úrico, así como en la función física y la calidad de vida.
De acuerdo con la información de respaldo del artículo, un tratamiento reductor para el urato a largo plazo (una sal derivada del ácido úrico) tiene como objetivo mantener las concentraciones de ácido úrico (UA) por debajo de un cierto nivel; sin embargo, es normal que los niveles de AU eleven por encima de una escala de urato objetivo recomendada durante la terapia de disminución de urato oral entre 5 a 6 millones de pacientes con gota en los Estados Unidos.
Aunque los medicamentos orales reductores de uratos disponibles pueden lograr un objetivo de AU en la mayoría de los pacientes, resulta ineficaz en aproximadamente el 3 por ciento de los pacientes debido a la refractariedad (resistente al tratamiento), la contraindicación o la intolerancia. Cuando el urato no se reduce con eficacia, muchos de estos pacientes pueden desarrollar gota crónica severa, caracterizada por síntomas, como brotes artríticos frecuentes y artropatía crónica (enfermedad de las articulaciones), que a menudo va acompañada de deformidad, dolor crónico, discapacidad funcional y deterioro de la calidad de vida relacionada con la salud (QOL).
El fármaco pegloticase aprobado recientemente, desarrollado para su uso donde los medicamentos convencionales para reducir el urato no son efectivos, se administra por vía intravenosa y permanece en la circulación donde degrada el urato.
John S. Sundy, MD, Ph.D., del Centro Médico de la Universidad de Duke, Durham, Carolina del Norte, y sus colegas informan los hallazgos de dos ensayos aleatorizados, controlados con placebo, de 6 meses de duración de pegloticasa en pacientes con gota refractaria en términos de su capacidad para reducir el urato, la eficacia clínica y la tolerabilidad.
Los ensayos (C0405 y C0406) se llevaron a cabo en 56 consultas de reumatología en los Estados Unidos, Canadá y México entre junio de 2006 y octubre de 2007 y consistieron en participantes que padecían gota aguda, alopurinol (un medicamento para tratar la gota) intolerancia o refractariedad, con concentración sérica de ácido úrico de 8.0 mg / dL o mayor.
De los 225 pacientes participantes, 109 participaron en el ensayo C0405 y 116 participaron en el ensayo C0406. Los pacientes recibieron 12 infusiones intravenosas quincenales que contenían 8 mg de pegloticasa en cada infusión (grupo de tratamiento quincenal), pegloticasa alternando con placebo en infusiones sucesivas (grupo de tratamiento mensual) o placebo. La medida de resultado primaria fue niveles de ácido úrico en plasma de menos de 6.0 mg / dL medidos en los meses 3 y 6.
Los investigadores descubrieron cuando analizaron por separado la dosis, que los pacientes tratados con pegloticasa quincenal lograron tasas de respuesta del 47 por ciento (20/43) y 38 por ciento (16/42) de alcanzar el resultado primario en los 2 ensayos. Los pacientes tratados con pegloticasa mensual mostraron tasas de respuesta del 20 por ciento (8/41) y el 49 por ciento (21/43), con una tasa de respuesta del 0 por ciento en ambos grupos de placebo.
Los autores escriben,

"Cuando se combinaron los datos en los 2 ensayos, el punto final primario se logró en 36 de 85 pacientes en el grupo quincenal (42 por ciento), 29 de 84 pacientes en el grupo mensual (35 por ciento) y 0 de 43 pacientes en el grupo placebo ".

La UA de plasma promedio para aquellos que respondieron en el ensayo fue significativamente inferior a 6,0 mg / dL durante todo el período de tratamiento de 6 meses.
Los investigadores también descubrieron que ambos grupos de dosificación de pegloticasa informaron mejoras significativas en la función física y la calidad de vida en comparación con el grupo placebo.
Los pacientes que participaron en el grupo quincenal de pegloticasa informaron una reducción significativa del dolor en comparación con el grupo placebo.
Más del 90 por ciento de los participantes en cada grupo de tratamiento experimentaron uno o más eventos adversos (AE) que ocurren con mayor frecuencia en pacientes tratados con pegloticasa quincenal (24 por ciento) y mensual (23 por ciento) que en pacientes que recibieron placebo (12 por ciento).
El AE más frecuente fue brote de gota, que se informó en aproximadamente el 80 por ciento de los pacientes en los 3 grupos de estudio agrupados. Siete pacientes murieron (4 entre los pacientes asignados a pegloticasa y 3 en el grupo placebo) entre la aleatorización y el cierre de la base de datos del estudio (15 de febrero de 2008).
Los autores comentan:

"Estos ensayos paralelos de 6 meses controlados con placebo del tratamiento con pegloticasa han documentado reducciones sostenidas de la AU y mejoras clínicas significativas en una proporción sustancial de pacientes con gota crónica y refractariedad o intolerancia a la terapia convencional de disminución de uratos. se pudieron demostrar los beneficios modificadores de la pegloticasa administrados cada 2 semanas en 6 meses, un marco de tiempo único en ensayos controlados aleatorios de agentes reductores de urato ".

Escrito por Grace Rattue