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Las estatinas pueden funcionar contra ciertos tipos de cáncer de mama

Las estatinas se recetan comúnmente para reducir el colesterol, pero un estudio reciente sugiere que ciertos tipos de cáncer de mama pueden responder al tratamiento con estatinas. Dirigido por Carol Prives de la Universidad de Columbia en Nueva York, el equipo internacional descubrió que cuando trataban células de cáncer de mama que portaban un gen p53 mutante con estatinas, dejaban de crecer de forma desorganizada, característica de los tumores y, en algunos casos, incluso morían. Sin embargo, se necesita mucho más trabajo antes de que los resultados del laboratorio se traduzcan en éxito clínico.
El equipo escribe sobre sus hallazgos en un informe publicado en línea en la revista Celda el 20 de enero.
En una declaración a la prensa, Prives dijo que no podían sacar conclusiones definitivas hasta que supieran más, pero:
"Los datos aumentan la posibilidad de que podamos identificar subconjuntos de pacientes cuyos tumores pueden responder a las estatinas".
"Hay grandes implicaciones, pero nada clínico todavía. Quizás uno podría hacer un ensayo clínico, y eso puede respaldar estos hallazgos, o puede ser más complicado", agregó.
p53 es un gen supresor tumoral. Ayuda a controlar muchos aspectos del crecimiento celular, como mantenerlo organizado y detener el crecimiento incontrolado, que es característico de los tumores.
Más del 50% de nosotros tenemos una forma mutada de p53. Muchas de estas mutaciones no solo interrumpen el trabajo normal del gen, sino que también le dan la capacidad de estimular, en lugar de retrasar, el desarrollo del cáncer.
Los experimentos en ratones han demostrado que cuando carecen de p53 desarrollan cáncer y mueren. Pero cuando portan formas mutantes de p53 tomadas de tumores, desarrollan un cáncer más agresivo.
Sin embargo, lo que realmente están haciendo las formas mutantes de p53 aún no está claro y plantea una gran pregunta para los investigadores del cáncer, por lo que Prives y sus colegas decidieron investigarlo más a fondo.
Primero estudiaron las células cancerosas que crecen en un sistema artificial que replica la estructura tridimensional del seno humano. Allí encontraron que las células con p53 mutante crecían de manera desorganizada e invasiva, al igual que el cáncer de mama en el cuerpo humano.
Pero cuando redujeron la cantidad de células que portaban el p53 mutante (de modo que una proporción más alta portaba la versión "normal" del gen), las células crecieron más normalmente en su estructura tridimensional.
La siguiente etapa fue dirigida por el primer autor William Freed-Pastor, también de la Universidad de Columbia. Él y sus colegas descubrieron que una vía conocida como la vía del mevalonato estaba detrás de los cambios estructurales en el crecimiento desorganizado de las células portadoras del p53 mutado.
Esta vía es la misma que las estatinas para reducir el colesterol, porque también produce colesterol.
Entonces, el siguiente paso lógico fue ver qué pasa si tratas las células con estatinas. Cuando hicieron esto, los investigadores encontraron que las células p53 mutantes detenían su crecimiento invasivo y desorganizado, y algunas de ellas incluso morían.
Verificaron nuevamente sus resultados al agregar de nuevo en algunos de los productos intermedios de la ruta que las estatinas destruyen (como volver a colocar los "escalones") y mostraron que esto borró los efectos de las drogas. Era importante hacer esto para mostrar que no era algún otro efecto fuera del objetivo de las drogas que estaba funcionando.
Por último, con coautores de la Universidad de Oslo en Noruega, Freed-Pastor y Prives examinaron tejido de cáncer de mama tomado de tumores en pacientes humanos y encontraron mutaciones en p53 y una mayor tasa de actividad en el mevalonato, vía de construcción de colesterol tienden a coincidir en los humanos también:
"... la mutación p53 se correlaciona con genes de biosíntesis de esterol altamente expresados ??en tumores de mama humanos", escriben.
Concluyen que:
"Estos hallazgos implican la ruta del mevalonato como un objetivo terapéutico para tumores que tienen mutaciones en p53".
Sin embargo, aunque los hallazgos son alentadores y pueden tener relevancia clínica, Prives enfatiza que se necesita mucho más trabajo para confirmarlo.
Escrito por Catharine Paddock PhD

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