Medicamento contra el cáncer de ovario Olaparib ofrece esperanza para pacientes sin mutaciones BRCA

De acuerdo con un artículo publicado en línea primero en el Lancelot Oncology, los hallazgos revelaron el potencial de olaparib para tratar a pacientes con tumores esporádicos (no hereditarios) más comunes que podrían ofrecer una nueva opción de tratamiento para uno de los cánceres más mortales en las mujeres. Por primera vez, el inhibidor de PARP, olaparib, que se ha mostrado prometedor en mujeres con una mutación hereditaria en su BRCA1 o BRCA2 el gen (que representa aproximadamente el 5-10% de los casos de cáncer de mama y de ovario) redujo el tamaño de los tumores en un grupo mucho más amplio de pacientes con cáncer de ovario sin estas mutaciones del gen BRCA.
La autora líder Karen Gelmon de la Agencia BC Cancer en Vancouver, Canadá, explica:

"Olaparib representa una opción terapéutica prometedora para los pacientes con esta enfermedad maligna agresiva para quienes las opciones de tratamiento se limitan a las quimioterapias tóxicas".

Olaparib actúa bloqueando la actividad de una proteína llamada Poli (ADP ribosa) polimerasa (PARP), ambas involucradas en la reparación del ADN. Las células cancerosas no pueden reparar su ADN (lo que mejora la eficacia de la quimioterapia que daña el ADN) y provocar su muerte (un proceso conocido como letalidad sintética *) si PARP en un tumor, que ya carece de un BRCA, se inhibe.
Hasta ahora no se sabía si el olaparib también podría ser efectivo en un grupo más amplio de cánceres de mama y ovario esporádicos que podrían compartir deficiencias similares de reparación del ADN, como el cáncer de mama triple negativo y el cáncer de ovario seroso de alto grado.
El ensayo de fase 2 se realizó para evaluar la efectividad de olaparib en el tratamiento del cáncer de mama y ovario sin mutaciones del gen BRCA. 92 pacientes de los cuales 65 tenían cáncer de ovario y 26 sufrían cáncer de mama recibieron 400 mg de olaparib dos veces al día durante 4 semanas. El estudio se realizó entre julio de 2008 y septiembre de 2009 y los pacientes se clasificaron según su BRCA1 y BRCA2 estado de la mutación

Los investigadores descubrieron que el 41% de las mutaciones BRCA mostraron una reducción considerable en el tamaño de sus tumores en comparación con el 24% de los pacientes sin mutaciones entre las mujeres con cáncer de ovario. Ninguno de los pacientes con cáncer de mama mostró una respuesta objetiva.
Todos los pacientes tenían generalmente una buena tolerancia al Olaparib, y la mayoría de los efectos secundarios eran leves, como fatiga, náuseas, vómitos y disminución del apetito.
En una declaración final, los autores dicen que "los nuevos tratamientos dirigidos a los mecanismos de reparación del ADN parecen brindar una nueva esperanza para el tratamiento del cáncer de ovario".
Melinda Telli de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford en California, EE. UU., Analiza el potencial de esta nueva clase de drogas genéticamente dirigidas en un comentario en el que comenta:

"Por primera vez, la actividad de un inhibidor de PARP como monoterapia en mujeres con cáncer de ovario seroso avanzado de alto grado que no tienen una línea germinal BRCA1 o BRCA2 mutación [se ha demostrado]. Este hallazgo no solo sugiere nuevas posibilidades terapéuticas para las mujeres con este tipo agresivo de cáncer de ovario, sino que también confirma la hipótesis de que las subpoblaciones de pacientes con tumores esporádicos comunes pueden ser dirigidas eficazmente con el tratamiento con inhibidores de PARP ".

Escrito por Petra Rattue