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Osteoartritis: la prevención de la deficiencia de moléculas clave puede retrasar la necesidad de reemplazos articulares

Una nueva investigación llevada a cabo en roedores revela, por primera vez, que prevenir la pérdida de una molécula que es importante para el mantenimiento del cartílago podría retrasar la aparición de la osteoartritis, una enfermedad de las articulaciones que causa discapacidad y afecta a millones de personas en los Estados Unidos. .
Un estudio reciente ha demostrado que prevenir la pérdida de una molécula clave puede ayudar a retrasar la aparición de OA.

La osteoartritis (OA), también conocida como enfermedad articular degenerativa, es la forma más común de artritis, un término general que se utiliza para describir una variedad de afecciones que causan dolor o enfermedad en las articulaciones.

El nuevo estudio, dirigido por el NYU Langone Medical Center en Nueva York y publicado en la revista Comunicaciones naturales, muestra que inyectar la adenosina de la molécula vital de la célula en las articulaciones puede prevenir OA en modelos de la enfermedad en ratas.

OA más comúnmente afecta las caderas, las manos y las rodillas, y es el resultado del desgaste gradual del cartílago que amortigua los extremos de los huesos de la articulación y evita que se froten unos contra otros.

La degeneración del cartílago en OA progresa lentamente y, a medida que pasa el tiempo, la articulación se hincha y se vuelve dolorosa y rígida. En algunos casos, OA puede reducir la función y deshabilitar a una persona tanto que no puede llevar una vida normal.

De hecho, la afección puede llegar a ser tan incapacitante, particularmente cuando se ven afectadas la rodilla o la cadera, que puede haber una necesidad de cirugía para reemplazar la articulación.

El nuevo estudio se refiere a diversas actividades de una molécula llamada adenosina que es esencial para la función celular y, como revela la investigación, también es importante para mantener el cartílago.

El cartílago proviene de sustancias secretadas por células llamadas condrocitos. Tener un suministro regular de condrocitos sanos es esencial para producir y mantener el cartílago.

La adenosina ayuda a los condrocitos sanos a mantener el cartílago

Los investigadores investigaron el papel que desempeña la adenosina en el mantenimiento de un suministro saludable de condrocitos.

Datos rápidos sobre OA
  • OA afecta a 30 millones de adultos en los EE. UU.
  • El riesgo de desarrollar la enfermedad articular aumenta con la edad.
  • Es más común en mujeres que en hombres, especialmente después de los 50 años.

Conozca más sobre OA

Señalan en su estudio que los niveles de adenosina dentro y fuera de las células están "estrechamente controlados" por el estrés celular, el consumo de oxígeno y el funcionamiento de las mitocondrias, los bolsillos dentro de las células que producen la energía para la célula.

Las mitocondrias suministran a la célula energía en forma de unidades químicas llamadas adenosina trifosfato (ATP), y la adenosina es un subproducto del metabolismo del ATP.

Ya se sabía que el envejecimiento y la inflamación reducen la producción de ATP en los condrocitos, lo que a su vez reduce los niveles de adenosina. Sin embargo, hasta este estudio, no estaba claro cómo se podría relacionar con OA.

Uno de los principales descubrimientos del estudio es que la reducción de los condrocitos y, por lo tanto, un mayor riesgo de OA, se debe no solo a los niveles más bajos de adenosina que rodean las células, sino también a la pérdida de proteínas receptoras de señal llamadas receptores de adenosina A2A en la superficie de las celulas

Si un condrocito no tiene receptores A2A, entonces no puede pasar las señales de las moléculas de adenosina que lo rodean a su maquinaria interna. La pérdida de tales señales afecta la capacidad de la célula para mantener el cartílago.

Los investigadores encontraron que los ratones que carecen de receptores A2A no podían caminar tan fácilmente como los ratones con los receptores. En un examen más detallado, también encontraron OA en las rodillas de los ratones sin receptores A2A.

Curiosamente, el equipo también encontró que los condrocitos de ratas con OA tenían niveles elevados de receptores A2A. Sugieren que esto se debe a un "intento fallido" de compensar la pérdida de adenosina causada por cambios inducidos por la inflamación en el metabolismo del ATP.

Cuando examinaron muestras de tejido de pacientes que habían recibido articulaciones de reemplazo en NYU Langone debido a OA, los investigadores encontraron que sus condrocitos también tenían niveles más altos de receptores de adenosina A2A.

Menor ATP y adenosina 'probablemente contribuyan a OA'

Profundizando en el vínculo con el metabolismo del ATP, el equipo trató condrocitos de ratón con IL-1beta, una molécula que promueve la OA. Encontraron que los condrocitos inflamados producían 39 por ciento menos de ATP y mostraban una reducción del 80 por ciento en una molécula que transporta ATP.

El equipo luego demostró que la reducción de los niveles de adenosina mediante la eliminación de la enzima que permite que se produzca a partir del ATP condujo a OA en ratones. Se sabe que los humanos que no tienen esta enzima también desarrollan OA.

Los investigadores también demostraron que inyectar adenosina en las articulaciones de ratas con ligamento cruzado anterior, una causa de OA en humanos, impedía que los animales desarrollaran OA.

El investigador principal Bruce Cronstein, profesor de medicina en NYU Langone, dice que el estudio "sugiere que la disminución de ATP y la producción de adenosina probablemente sean factores que contribuyen al desarrollo de la osteoartritis en individuos que envejecen".

Él agrega que si sus hallazgos conducen a terapias exitosas, entonces podrían retrasar, y quizás incluso prevenir, la necesidad del millón de reemplazos de articulaciones que se llevan a cabo en los EE. UU. Todos los años. También señala que:

"Debido a que las articulaciones pueden tener que ser reemplazadas una y otra vez, si podemos posponer la necesidad de reemplazo de la articulación hasta más adelante en la vida, es probable que los pacientes solo tengan que hacer esto una vez".

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