Obesidad vinculada al comportamiento obsesivo-compulsivo a través del circuito cerebral

Una investigación de los circuitos cerebrales detrás del comportamiento compulsivo ha revelado sorprendentemente que pueden estar íntimamente relacionados con circuitos que controlan la obesidad. Los investigadores estadounidenses dicen que el descubrimiento ofrece nuevos conocimientos sobre el desarrollo y el tratamiento del comportamiento compulsivo y los trastornos de la alimentación.
Los líderes del estudio y neuro-psiquiatras Michael Lutter y Andrew Pieper de la Universidad de Iowa (UI) y sus colegas, escriben sobre su trabajo en la primera edición en línea de esta semana. Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias (PNAS) .
Describen cómo criaron ratones que carecían de un gen que se sabe que causa obesidad, y se sospecha que están involucrados en un comportamiento compulsivo, y los aparearon con ratones criados para tener una preparación compulsiva y se sorprendieron al ver descendencia que no eran obesos ni peluqueros compulsivos.
Dicen que esto muestra que los circuitos cerebrales que controlan el comportamiento obsesivo-compulsivo están conectados con circuitos que controlan la ingesta de alimentos y el peso corporal: un hallazgo que tendrá implicaciones para tratar el comportamiento compulsivo en muchas enfermedades psiquiátricas como el trastorno obsesivo compulsivo (TOC), Tourette síndrome y trastornos de la alimentación.

Ratones obesos y Groomers compulsivos

Los investigadores trabajaron con dos tipos de ratones diseñados para estudiar trastornos humanos: uno criado para estudiar el comportamiento compulsivo (campo de interés de Pieper) y el otro criado para estudiar una forma hereditaria de obesidad (especialidad de Lutter).
Los ratones de comportamiento compulsivo carecen de una proteína cerebral llamada SAPAP3, cuya falta hace que se acicalen excesivamente. El comportamiento puede controlarse eficazmente con fluoxetina, un fármaco comúnmente utilizado para tratar el TOC en las personas.

Los ratones obesos heredados carecen de una proteína cerebral llamada MC4R. Las mutaciones en el gen MC4R son la mayor causa de un solo gen de comer en exceso y la obesidad mórbida en las personas.
Lutter, profesor asistente de psiquiatría en la UI Carver College of Medicine, está interesado en las vías de señalización de MC4R y cómo afectan el desarrollo de la obesidad.
"También me interesa cómo estas mismas moléculas afectan el estado de ánimo y la ansiedad y la recompensa, porque se sabe que existe una conexión entre la depresión y la ansiedad y el desarrollo de la obesidad", explica en un comunicado.

Qué sucedió cuando las dos cepas se cruzaron

Lutter y Pieper, profesor asociado de psiquiatría y neurología en Carver, conocían un viejo estudio que sugería que MC4R podría tener un papel no solo en la ingesta de alimentos y la obesidad, sino también en el comportamiento compulsivo, por lo que decidieron poner a prueba la idea , como explica Lutter:
"Sabíamos en un ratón que podía estimular el aseo excesivo a través de esta vía MC4R y en otro ratón una vía diferente (SAPAP3) causaba un aseo compulsivo".
"Entonces, decidimos criar a los dos ratones para ver si tendrían un efecto sobre el aseo compulsivo", agrega.
El experimento de crianza llevó a cabo su hipótesis: la anulación de la proteína MC4R en ratones OCD que carecían de SAPAP3 normalizó su comportamiento de acicalamiento. Y también descubrieron que el bloqueo químico de la proteína tenía el mismo efecto, que se reflejaba en los patrones normales en la comunicación de las células cerebrales relacionadas con el comportamiento compulsivo.

Hallazgo inesperado: eliminar SAPAP3 y MC4R Led a los ratones de peso normal

Pero se sorprendieron por otro hallazgo totalmente inesperado. La eliminación de SAPAP3, cuya falta provoca un aseo compulsivo, restableció el peso normal en ratones sin MC4R, cuya falta normalmente los haría obesos.
"Tuvimos este otro descubrimiento completamente impactante: rescatamos por completo el peso corporal y la ingesta de alimentos en el ratón con doble nulidad", exclama Lutter.
Por lo tanto, parecía que influían en dos regiones cerebrales, hasta ahora desconocidas, relacionadas: una involucrada en la preparación y el comportamiento, la otra con la ingesta de alimentos y la masa corporal.

La explicación puede mentir en la evolución

Lutter sugiere que si bien una conexión entre la obesidad y el comportamiento obsesivo-compulsivo podría no ser obvia al principio, podría haber una explicación evolutiva. La supervivencia depende de comer alimentos limpios y seguros, de modo que cuando esto es abundante, el impulso aumenta, y cuando es escaso, disminuye.
"El comportamiento obsesivo o el miedo a la contaminación pueden ser una protección evolutiva contra el consumo de alimentos podridos", explica.
Los aceites y las grasas son ricos en calorías y nutrientes, pero también se echan a perder más rápidamente que los alimentos que son menos densos en nutrientes y calorías, como cebollas, manzanas y papas.
(La refrigeración, que reduce el riesgo de contaminación, no ha existido lo suficiente como para haber tenido un impacto en la evolución de estos circuitos cerebrales).
Lutter se pregunta si los circuitos que han encontrado ayudan a determinar si comen o no alimentos ricos en calorías.
Tal vez una perturbación en los circuitos puede, por un lado, provocar obesidad porque las personas son menos ansiosas y obsesivas y consumen alimentos más densos en energía, y por otro lado están excesivamente ansiosos y obsesivos y limitan su selección o ingesta de alimentos, lo que lleva a trastornos como anorexia nerviosa, síndrome de Tourette u OCD.
Pieper dice que ahora quieren saber si las dos vías se comunican entre sí. Cualquiera que sea la respuesta, es probable que aumente la comprensión de nuevos medicamentos para tratar algunos de estos trastornos.
Los fondos de The Hartwell Foundation, Brain and Behavior Foundation, National Institutes of Health y NARSAD Young Investigator Award ayudaron a financiar el estudio.
En otro estudio publicado en enero de 2013, los investigadores del MIT describen cómo utilizaron la estimulación cerebral optogenética para bloquear el comportamiento compulsivo en ratones que carecen de SAPAP3.
Escrito por Catharine Paddock PhD