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El nuevo modelo de ratón encuentra dos genes detrás de la forma más grave de cáncer de ovario
En un nuevo estudio publicado en la revista Comunicaciones naturales, los investigadores del cáncer describen cómo desarrollaron un modelo de ratón de un cáncer de ovario muy agresivo que describe con precisión la enfermedad tal como ocurre en los humanos. El modelo les ha ayudado a identificar dos genes mutados cuya interacción parece desencadenar, y luego acelerar, el desarrollo del cáncer.
Las mutaciones en los dos genes ARID1A y PIK3CA en ratones condujeron a la formación de grupos de células de carcinoma de células claras ováricas.
Crédito de la imagen: Ron Chandler / UNC
Los investigadores, de la Universidad de Carolina del Norte (UNC) en Chapel Hill, esperan que sus hallazgos abran nuevos caminos para mejores tratamientos y pantallas de diagnóstico muy necesarias.
El cáncer de ovario afecta los ovarios, los órganos reproductivos responsables de la producción de óvulos y las hormonas femeninas en las mujeres.
El cáncer de ovario es difícil de detectar porque los síntomas, como sentirse hinchado y experimentar cambios en el apetito, a menudo se confunden con otras afecciones. Tampoco existe una pantalla de diagnóstico efectiva para la detección temprana del cáncer de ovario.
Cuando el cáncer de ovario se encuentra temprano, puede ser altamente tratable, y la tasa de supervivencia a 5 años en tales casos es superior al 90%. Pero desafortunadamente, solo 1 de cada 5 casos se detectan temprano, lo que deja a la mayoría de los pacientes al saber que su cáncer se ha diseminado, se encuentra en una etapa avanzada que es difícil de tratar y su pronóstico es severo.
Si bien el ritmo es lento, la situación está mejorando gradualmente. Hace treinta años, la tasa de supervivencia de las mujeres diagnosticadas con cáncer de ovario en los EE. UU. Era del 10-20%. Hoy en día, está más cerca del 50%.
De acuerdo con la Sociedad Americana del Cáncer (ACS), el riesgo de una mujer de contraer cáncer de ovario durante su vida es de aproximadamente 1 en 75, y la posibilidad de que muera a causa de la enfermedad es de 1 en 100.
El ACS estima que en 2015, aproximadamente 21,290 mujeres en los Estados Unidos recibirán un nuevo diagnóstico de cáncer de ovario y alrededor de 14,180 mujeres morirán a causa de la enfermedad.
El nuevo modelo de ratón muestra un cáncer de ovario agresivo tal como se presenta en humanos
El autor principal del nuevo estudio es Terry Magnuson, el profesor de Sarah Graham Kenan y presidente del Departamento de Genética de la UNC. Él dice que el nuevo modelo retrata una forma extremadamente agresiva de cáncer de ovario, el carcinoma de células claras de ovario, tal como se presenta en las mujeres.
No todos los modelos de ratón de las condiciones humanas son capaces de retratarlos tan exactamente como ocurren en los humanos. Pero el modelo que el Prof. Magnuson y sus colegas han desarrollado se basa en mutaciones genéticas encontradas en muestras de cáncer humano.
El profesor Magnuson dice que usaron el modelo de ratón para mostrar cómo las mutaciones en dos genes, ARID1A y PIK3CA, interactuaron para desencadenar el cáncer de ovario agresivo:
"Cuando ARID1A es menos activo de lo normal y PIK3CA es hiperactivo, el resultado es carcinoma de células claras ováricas el 100% del tiempo en nuestro modelo".
El equipo también pudo usar el modelo de ratón para demostrar que BKM120, un fármaco que suprime las PI3 quinasas (proteínas implicadas en el crecimiento, la supervivencia y la proliferación de células cancerígenas) inhibió directamente el crecimiento de tumores ováricos y prolongó significativamente la vida de los ratones.
BKM120 está siendo sometido a ensayos en humanos para el tratamiento de otros cánceres.
Dos mutaciones genéticas interactúan para desencadenar la formación y crecimiento de tumores ováricos agresivos
El estudio surgió de un trabajo previo que encontró que el gen ARID1A estaba altamente mutado en varios tipos de tumores, incluido el carcinoma de células claras ováricas. Pero ese trabajo también descubrió que la eliminación del gen en ratones no desencadenaba la formación ni el crecimiento de tumores.
Así es como el equipo de UNC encontró el gen necesario para interactuar con otro gen, como explica el Dr. Ronald Chandler, un becario postdoctoral en el laboratorio del Prof. Magnuson:
"Encontramos que los ratones necesitaban una mutación adicional en el gen PIK3CA, que actúa como un catalizador de una vía celular importante para el crecimiento celular. Muy poca expresión de ARID1A y demasiada expresión de PIK3CA es la tormenta perfecta, los ratones siempre tienen ovario Carcinoma de células claras. Este par de genes es realmente importante para la tumorigénesis ".
El Dr. Chandler dice que su investigación también "muestra por qué vemos mutaciones tanto de ARID1A como de PIK3CA en varios tipos de cáncer, como cáncer endometrial y gástrico".
El equipo también descubrió que las mutaciones ARID1A y PIC3CA estaban involucradas en la sobreproducción de una proteína que ayuda a desencadenar la inflamación. Dicen que no saben si la inflamación causa el carcinoma ovárico de células claras, pero sí saben que es importante para el crecimiento de las células tumorales.
Hablando sobre la proteína - Interleucina-6, o IL-6 - El Prof. Magnuson dice: "Creemos que la IL-6 contribuye al carcinoma de células claras de ovario y podría llevar a la muerte. Realmente no quieres que esta citoquina circule en tu cuerpo. "
Él sugiere que cuando trataron las células tumorales con un anticuerpo que ataca la IL-6, inhibió el crecimiento de las células cancerosas, por lo que tal vez reducir los niveles de IL-6 podría ayudar a los pacientes, agrega.
El potencial de nuevas formas de diagnosticar el cáncer de ovario
Los investigadores dicen que, si bien su trabajo ayudará a identificar mejores objetivos de tratamiento, también puede conducir a nuevas formas de diagnosticar el cáncer de ovario.
El Dr. Chandler dice que tal vez podrían encontrar un biomarcador que podría usarse para detectar mujeres. Quizás haya una proteína de la superficie celular "aguas abajo de ARID1A", sugiere, y agrega que:
"En este momento, para cuando las mujeres descubran que tienen carcinoma de células claras de ovario, por lo general es demasiado tarde. Si podemos encontrarlo antes, tendremos mucha mejor suerte para tratar con éxito a los pacientes".
El estudio fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud, con el apoyo adicional de la ACS y el Fondo de Investigación del Cáncer de Ovarios.
En marzo de 2014, Noticias médicas hoy aprendió cómo los científicos lograron otro gran avance al encontrar la causa genética de un cáncer de ovario raro y agresivo que con mayor frecuencia afecta a niñas y mujeres jóvenes.
En ese estudio, que utilizó técnicas genómicas innovadoras, el equipo internacional encontró varios vínculos fuertes entre una mutación en el gen SMARCA4 y una gran mayoría de pacientes con carcinoma de células pequeñas de ovario, tipo hipercalcémico (SCCOHT).
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