Dapagliflozin Plus Glimepiride reduce los niveles de glucosa en sangre durante más de 48 semanas de tratamiento

Los resultados de un estudio clínico de Fase III, anunciado el 8 de diciembre por Bristol-Myers Squibb Company y AstraZeneca, demostraron que se observaron reducciones en los niveles de glucosa en sangre (niveles de hemoglobina glicosilada o HbA1c) a las 24 semanas en adultos con diabetes tipo 2, que fueron tratados con el compuesto de investigación dapagliflozina agregado al tratamiento actual con glimepirida (sulfonilurea), se mantuvieron a las 48 semanas en comparación con los participantes que recibieron placebo combinado con glimepirida.
Estos resultados provienen de un período de extensión de 24 semanas de una prueba de 24 semanas y se presentaron durante el Congreso Mundial de Diabetes de la Federación Internacional de Diabetes (IDF) en Dubai, Emiratos Árabes Unidos. En septiembre de 2010, los resultados iniciales de 24 semanas se presentaron en la 46ª Reunión Anual de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD) en Estocolmo, Suecia.
La prueba de 48 semanas también informó que los participantes que recibieron dapagliflozina combinados con glimepirida mantuvieron la glucosa posprandial (PPG), reducciones en los niveles de glucosa en plasma en ayunas (FPG) y peso corporal total.
En los participantes que recibieron dapagliflozina además de glimepirida, los eventos sugestivos de infecciones genitales fueron más prevalentes que los participantes que recibieron placebo agregado a glimepirida. Para ambos grupos, los eventos sugestivos de infecciones del tracto urinario fueron similares en el estudio. En intensidad, estos eventos fueron típicamente de leves a moderados y se monitorizaron proactivamente, y la mayoría de los participantes respondieron al tratamiento estándar.
Krzysztof Strojek, M.D., Departamento de Enfermedades Internas, Diabetología y Nefrología, Universidad Médica de Silesia (Polonia) explicó:

"Dado que los pacientes con diabetes tipo 2 a menudo necesitan terapias múltiples para ayudar a controlar los niveles de azúcar en la sangre en el curso de esta enfermedad progresiva, es importante evaluar la capacidad de los nuevos compuestos para trabajar en combinación con los tratamientos antidiabéticos comúnmente recetados. demostraron que la adición de dapagliflozina a la terapia con glimepirida existente mantenía reducciones en los niveles de azúcar en la sangre durante 48 semanas ".

Dapagliflozin está siendo desarrollado por Bristol-Myers Squibb en colaboración con AstraZeneca como una adición a la dieta y el ejercicio. Dapagliflozin es un inhibidor de SGLT2, un objetivo en el riñón. Los investigadores están evaluando la seguridad y efectividad de Dapagliflozin para mejorar el control glucémico en individuos adultos que padecen diabetes tipo 2, para su uso como monoterapia y en combinación con otros agentes antidiabéticos. En enero de 2011, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) validó una Solicitud de Autorización de Comercialización (MAA). En marzo de 2011, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aceptó para su revisión una Nueva Aplicación de Medicamentos (NDA) para dapagliflozina para tratar individuos con diabetes mellitus tipo 2. El 28 de enero de 2012 es la fecha de la Ley de usuarios de medicamentos con receta de la FHA (PDUFA).

Sobre la prueba

El ensayo de 24 semanas de fase III, multicéntrico, aleatorizado, de grupos paralelos, doble ciego y controlado con placebo con una extensión de 24 semanas incluyó a 592 adultos mayores de 18 años con diabetes tipo 2 con control glucémico inadecuado (HbA1c ? 7% y ? 10%). Los participantes fueron asignados aleatoriamente a cuatro grupos:

• 154 participantes recibieron 2.5 mg de dapagliflozina añadidos a 4 mg de glimepirida por día
• 142 participantes recibieron 5 mg de dapagliflozina añadidos a 4 mg de glimepirida por día
• 151 participantes recibieron 10 mg de dapagliflozina añadidos a 4 mg de glimepirida por día
• y 145 participantes recibieron placebo agregado a 4 mg de glimepirida por día

El punto final primario a las 24 semanas fue el cambio promedio en los niveles de azúcar en la sangre desde la línea base de dapagliflozina (2.5 mg, 5 mg o 10 mg por día) agregado a glimepirida (4 mg / día) en comparación con placebo agregado a glimepirida.
La extensión de 24 semanas se diseñó para evaluar el mantenimiento de la eficacia de dapagliflozina combinada con glimepirida, y tolerabilidad y seguridad, durante más de 48 semanas de tratamiento en comparación con placebo combinado con glimepirida en adultos con diabetes tipo 2.

Al comienzo de la extensión de 24 semanas había 546 participantes, de los cuales 519 completaron la extensión. Al final de las 48 semanas, los pacientes que tomaron dapagliflozina 2.5 mg, 5 mg y 10 mg combinados con glimepirida mostraron las siguientes mejorías medias en comparación con los participantes que recibieron placebo combinado con glimepirida:

• FPG: -1.07 mmol / L (IC 95%: -1.59, -0.55), -1.06 mmol / L (IC 95%: -1.57, -0.54) y -1.74 mmol / L (IC 95%: -2.24, - 1.24), respectivamente
• Peso corporal: -0.59 kg (IC 95%: -1.46, 0.28), -0.76 kg (IC 95%: -1.63, 0.11) y -1.64 kg (IC 95%: -2.48, -0.79), respectivamente
• HbA1c: -0.37% (IC 95%: -0.60, -0.14), -0.53% (IC 95%: -0.75, -0.30) y -0.70% (IC 95%: -0.92, -0.47), respectivamente
• PPG de 2 horas: -0.88 mmol / L (IC 95%: -2.00, 0.24), -1.38 mmol / L (IC 95%: -2.49, -0.27) y -1.20 mmol / L (IC 95%: -2.26 , -0.14), respectivamente

Durante la prueba de 48 semanas, el porcentaje de participantes que experimentaron al menos un efecto secundario fue de 58.4%, 60.7% y 58.9% para dapagliflozina 2.5 mg, 5 mg y 10 mg combinados con glimepirida, respectivamente, versus 55.5% para placebo combinado con glimepirida. Los efectos secundarios más frecuentes (? 3% en cualquier grupo) fueron los siguientes para dapagliflozina 2.5 mg, 5 mg y 10 mg agregados a glimepirida en comparación con placebo agregado a glimepirida:

• Infección del tracto respiratorio superior (3.2%, 4.8%, 4.6% vs. 2.7%)
• Nasofaringitis (3.9%, 7.6%, 6.6% vs. 6.8%)
• Infección del tracto urinario (3.2%, 2.8%, 4.0% vs. 4.8%)
• Dolor de espalda (1.9%, 2.1%, 4.6% vs. 2.7%)
• Tos (0.6%, 1.4%, 3.3% vs. 1.4%)
• Dislipidemia (3.2%, 1.4%, 2.6% vs. 0%)
• Bronquitis (1.3%, 2.8%, 3.3% vs. 0.7%)
• Artralgia (5.2%, 0%, 2.0% vs. 3.4%)
• Hipertensión (5.8%, 3.4%, 2.0% vs. 6.8%)
• Dispepsia (1.3%, 2.8%, 0.7% vs. 3.4%)
• Diarrea (2.6%, 2.8%, 0.7% vs. 4.8%)

El porcentaje de participantes que experimentaron al menos un efecto secundario grave fue de 10.4%, 11.0% y 8.6% para dapagliflozina 2.5 mg, 5 mg y 10 mg además de glimepirida, respectivamente, versus 8.9% para placebo además de glimepirida. El porcentaje de participantes que discontinuaron como resultado de los efectos secundarios fue del 3.2%, 3.4% y 2.6% para los grupos de dapagliflozina 2.5 mg, 5 mg y 10 mg, respectivamente, versus 3.4% para el grupo placebo. En el grupo de dapagliflozina 2,5 mg, se produjeron dos muertes, así como una muerte en el grupo de dapagliflozina 10 mg, todas las cuales se cree que no están relacionadas con la terapia.
En el grupo de dapagliflozina, los eventos de hipoglucemia fueron más prevalentes (9.7% en grupo de 2.5 mg, 10.3% en grupo de 5 mg, 11.3% en grupo de 10 mg) versus grupo de placebo (6.8%), sin participantes que finalizaron el tratamiento como resultado de hipoglucemia . Aunque, en el grupo de dapagliflozina 2,5 mg, hubo un episodio importante de hipoglucemia.
La proporción de participantes con eventos sugestivos de infecciones genitales fue mayor para dapagliflozina combinada con glimepirida (5.2% 2.5 mg, 6.2% 5 mg y 8.6% 10 mg) que el placebo combinado con glimepirida (1.4%). En general, en mujeres los eventos sugestivos de infecciones genitales fueron mayores que en los hombres.
En todos los grupos de tratamiento, la proporción de participantes con eventos sugestivos de infección del tracto urinario fue similar: 4.5% 2.5 mg, 7.6% 5 mg y 7.9% 10 mg dapagliflozina versus 7.5% con placebo combinado con glimepirida. En general, en mujeres, los eventos sugestivos de infecciones del tracto urinario fueron mayores que en los hombres.
En la investigación no se informaron infecciones renales.
Acerca de la diabetes tipo 2 La diabetes tipo 2 es la forma más común de diabetes que representa alrededor del 90 al 95% de todos los casos de diabetes diagnosticada en adultos. En 2011, se estimó que la diabetes afecta a más de 365 millones de personas de entre 20 y 79 años de edad en todo el mundo. Como resultado del envejecimiento de la población y las tasas de obesidad más altas, para el año 2030 se prevé que la prevalencia de la diabetes afecte a más de 550 millones de personas.
La diabetes tipo 2 es una enfermedad progresiva de por vida en la cual el páncreas no produce suficiente insulina o las células ignoran la insulina, lo que resulta en un aumento de los niveles de azúcar en la sangre. Con el tiempo, esta hiperglucemia sostenida contribuye a empeorar la resistencia a la insulina y a una mayor disfunción celular.
Hasta ahora, los tratamientos para esta condición se han centrado principalmente en los mecanismos dependientes de la insulina. Un método que actúa independientemente de la insulina puede ofrecer una opción adicional al individuo con diabetes tipo 2.
Dado que casi la mitad de los pacientes tratados régimen de reducción de glucosa actual sigue sin control, sugiere que las necesidades significativas siguen sin cumplirse. Muchos pacientes con diabetes tipo 2 tienen comorbilidades adicionales, como la obesidad, por ejemplo, lo que puede complicar el manejo del control glucémico.
Escrito por: Grace Rattue