Las células leucémicas peligrosas pueden ser forzadas a madurar y convertirse en células inmunes inofensivas, dicen los científicos

Las perspectivas para los pacientes que sufren de leucemia linfoblástica aguda de células B con una mutación llamada cromosoma Filadelfia son deficientes. Pero investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford hicieron un descubrimiento fortuito que aumenta la esperanza de nuevos tratamientos contra el cáncer de sangre agresivo.
B-ALL es un cáncer agresivo que afecta a los glóbulos blancos.

Informan cómo descubrieron que es posible reprogramar glóbulos blancos cancerosos para que maduren en células inmunes inofensivas en el procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias.

La leucemia linfoblástica aguda de células B precursoras (B-ALL) es un cáncer agresivo que afecta un tipo de glóbulo blanco. Las células son células B inmaduras que no pueden diferenciarse completamente en células B normales.

En su estudio, los investigadores muestran cómo reprograman las células cancerosas de los pacientes con LLA-B para transformarse en células que se parecen a las células normales del sistema inmunitario llamadas macrófagos que hacen las cosas normales que hacen los macrófagos, como engullir bacterias.

Además, el equipo demostró que a diferencia de las células B-ALL típicas, las células reprogramadas no causaban enfermedad en ratones con sistemas inmunes debilitados.

Y también mostraron que es posible, hasta cierto punto, reprogramar células en pacientes con B-ALL, lo que sugiere que el método ofrece una ruta para investigar tratamientos previamente no identificados.

Posible descubrimiento de que las células cancerosas B-ALL se pueden reprogramar en células inofensivas

El autor principal Ravi Majeti, profesor asistente de medicina en Stanford, dice que hicieron el descubrimiento después de recolectar células de leucemia de un paciente y estaban de regreso en el laboratorio tratando de mantener las células vivas en la cultura: "Les estábamos tirando todo para ayudarlos sobrevivir ", agrega.

Mientras continuaban con sus intentos, uno de los miembros del equipo notó que algunas de las células cancerosas en la cultura estaban experimentando una transformación física. Observaron que la forma y el tamaño de las células cambiaron y comenzaron a parecerse a los macrófagos, literalmente las células carroñeras del sistema inmune que devoran el material de desecho y los patógenos indeseables, como las bacterias.

El Prof. Majeti recordó entonces un artículo antiguo que mostraba cómo en ratones, las versiones precursoras de las células B pueden convertirse en macrófagos cuando se exponen a ciertos factores de transcripción, proteínas que se unen al ADN y ayudan a traducir el código genético en ARN para producir proteínas e instruir a las células sobre qué hacer. El explica:

"Las células de leucemia de células B son en muchos sentidos células progenitoras que se ven obligadas a permanecer en un estado inmaduro".

Así que en su estudio llevaron a cabo más experimentos y descubrieron que lo que se había demostrado que era posible en ratones en el papel viejo también podía ocurrir en células humanas: con la ayuda de factores de transcripción, convirtieron las células cancerosas B-ALL en inocuas. macrófagos.

Gran interés en la "terapia de diferenciación" para tratar el cáncer

El equipo dice que hay razones para creer que el método no solo hace que las células cancerosas sean inofensivas, sino que en su nuevo estado las células incluso pueden ser reclutadas para combatir el cáncer. Uno de los trabajos que realizan los macrófagos es presentar otras células en el sistema inmune con trozos reconocibles de células defectuosas, incluidas las células cancerígenas, como explica el Prof. Majeti:

"Debido a que las células de los macrófagos provienen de las células cancerosas, ya llevarán consigo las señales químicas que identificarán las células cancerosas, lo que hará más probable un ataque inmunológico contra el cáncer".

El equipo ahora planea encontrar un medicamento que desencadena la misma reacción que luego puede convertirse en un tratamiento para la leucemia.

Tienen esperanzas porque hay un precedente: la leucemia promielocítica aguda se puede tratar con ácido retinoico, que transforma las células cancerosas en células maduras llamadas granulocitos.

Ese tratamiento es un ejemplo de un nuevo y emocionante desarrollo en la terapia del cáncer llamado "terapia de diferenciación", que utiliza la diferenciación celular como una forma de neutralizar las células cancerosas. Hay muchos equipos en todo el mundo trabajando en esto, dice el profesor Majeti:

"Hay gran interés en las terapias de diferenciación para el cáncer".

El estudio fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud (NIH), la Fundación Stem Cell de Nueva York, el Fondo Burroughs Wellcome, el Departamento de Defensa de EE. UU. Y el Programa de Becas Posdoctorales Walter V. e Idun Berry.

En enero de 2015, Noticias médicas hoy informó un estudio en el que los investigadores descubrieron que la leucemia mieloide aguda puede surgir de una interacción entre dos moléculas. Sugieren que la vía podría ser un objetivo potencial para el tratamiento del cáncer de sangre agresivo, y que una de las moléculas podría servir como un biomarcador para ofrecer terapia personalizada a los pacientes con la enfermedad.

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