Nuevos medicamentos despiertan el VIH latente para erradicar el virus

Un nuevo estudio sugiere que una clase de medicamentos que ya se están probando en ensayos clínicos para el tratamiento del cáncer también puede ser la clave para completar la erradicación del VIH.
Los investigadores utilizaron una clase de medicamentos llamados miméticos de Smac para volver a despertar el VIH latente en las células de los pacientes tratados con medicamentos antirretrovirales, lo que permite la supresión del virus.

En el diario Cell Host & Microbe, un equipo dirigido por investigadores del Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (SBP) en La Jolla, California, revela cómo las drogas llamadas Smac mimetics suprimen las células latentes del VIH (virus de la inmunodeficiencia humana) entre los pacientes tratados con terapia antirretroviral (TAR).

El TAR es una combinación de al menos tres medicamentos antirretrovirales que ralentiza la progresión del VIH. Si bien el tratamiento ha llevado a reducciones significativas en las tasas de mortalidad por VIH en todo el mundo, continúa la búsqueda de una manera de eliminar la enfermedad de una vez por todas.

Los medicamentos antirretrovirales funcionan impidiendo que las células del VIH se multipliquen, reduciendo los niveles del virus en el cuerpo y brindando al sistema inmunitario la oportunidad de evitar otras infecciones.

Sin embargo, el VIH nunca se erradica por completo en pacientes tratados con ART; el virus puede permanecer inactivo en las células, escapando de la detección del sistema inmune.

"Si quita a la gente sus terapias antirretrovirales, algunas de estas células inactivas se reactivan para producir más virus y restablecer la enfermedad", explica el autor principal del estudio, Lars Pache, PhD. "La clave para una cura para el VIH es purgar estas células que tienen VIH latente".

Este tipo de estrategia se conoce como un enfoque de "sacudir y matar", pero aunque es un método que ha sido ampliamente investigado por los investigadores en los últimos años, aún no se ha visto el éxito.

Pache y sus colegas explican que esto se debe a que los fármacos candidatos utilizados para reactivar el VIH inactivo, como los agentes de latencia reversa (LRA), no son lo suficientemente potentes o pueden desencadenar una hiperactividad del sistema inmune, que puede ser mortal.

Un 'golpe uno-dos' para el VIH

Después de buscar genes dentro de las células del huésped que ayudan en la supresión del VIH, el equipo identificó un gen, llamado BIRC2, que cuando está ausente, aumenta la actividad del VIH.

Debido a que los miméticos de Smac funcionan bloqueando BIRC2 y las moléculas relacionadas con el gen, investigaron si las drogas podrían volver a despertar el VIH inactivo, lo que permite que sea identificado y atacado por el sistema inmune.

El equipo señala que una de las razones por las que el VIH puede esconderse del sistema inmunitario es porque está cubierto por ADN "herméticamente cerrado". Presumieron que los miméticos de Smac podrían funcionar bien con otra clase de medicamentos llamados inhibidores de la histona deacetilasa, que pueden desenrollar este ADN, revelando el VIH subyacente.

Los investigadores probaron un mimético de Smac llamado SBI-0637142 combinado con un inhibidor de la histona deacetilasa llamado panobinostat en células de pacientes infectados con VIH sometidos a TAR. Descubrieron que la combinación de medicamentos reavivó el VIH en las células sin activar el sistema inmunitario.

También probaron otro mimético de Smac llamado LCL161, actualmente en fase de prueba en los ensayos clínicos de fase 1 y 2 para el tratamiento del cáncer, combinado con panobinostat, encontrando que el tratamiento produjo resultados similares.

En base a sus hallazgos, el equipo sugiere que los miméticos de Smac, en combinación con otros fármacos como los inhibidores de la histona deacetilasa, podrían ser candidatos potenciales para una cura del VIH.

El coautor del estudio Sumit Chanda, PhD, agrega:

"Este es un golpe uno contra dos para el VIH. Nuestro fármaco interno posee entre 10 y 100 veces más actividad LRA potente que las moléculas pequeñas actualmente en desarrollo clínico, lo que lo convierte en un prometedor candidato de próxima generación para enfrentar la latencia del VIH".

Los investigadores dicen que ahora esperan formar equipo con una compañía farmacéutica para desarrollar miméticos de Smac para su evaluación en modelos clínicos de latencia del VIH, antes de pasar a los ensayos en humanos si se consideran seguros y efectivos.

Debido a que los medicamentos ya se están probando en ensayos clínicos, el equipo dice que es probable que el proceso de aprobación para su uso en el tratamiento del VIH sea más corto.

En julio, Noticias médicas hoy informó sobre un estudio publicado en PLOS Patógenos en el cual los investigadores encontraron que las células del VIH se despiertan con mucha menos frecuencia de lo que se pensaba después de la TAR.

Mientras que las células latentes del VIH se cree que se despiertan alrededor de cuatro a cinco veces al día una vez que el TAR ha cesado, el nuevo estudio descubrió que en realidad solo se despiertan una vez a la semana.

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