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Nueva diana farmacológica encontrada para el tratamiento de la malaria

Cada año, más de 1,2 millones de personas mueren de malaria tropical, ahora los investigadores han identificado inhibidores de una enzima clave que ayuda al parásito responsable de la enfermedad a sobrevivir.
El estudio, realizado por investigadores del Departamento de Pediatría de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego, se publica en línea en Revista de Química Medicinal. Los hallazgos de los equipos pueden ayudar en el desarrollo de medicamentos contra la malaria.
El parásito Plasmodium falciparum, que puede transmitirse a los humanos por mosquitos Anopheles hembra, suele ser responsable de formas más graves de la enfermedad.
Después de examinar casi 350,000 compuestos en el Repositorio de Moléculas Pequeñas de las Bibliotecas Moleculares del Instituto Nacional de Salud (MLSMR), los investigadores identificaron el compuesto Plasmodium falciparum glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (PfG6PD) que es vital para la proliferación y propagación de P. falciparum.
Lars Bode, Ph.D., profesor asistente en el Departamento de Pediatría de la UCSD, División de Neonatología y la División de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición, explicó: "La enzima G6PD cataliza un paso inicial en un proceso que protege al parásito de la malaria de la oxidación estrés en los glóbulos rojos, creando un ambiente en el que el parásito sobrevive ".
Según los investigadores, los individuos que son naturalmente deficientes en esta enzima están protegidos de la enfermedad y sus síntomas letales.
La mayor parte de la actividad de G6PD en los glóbulos rojos infectados se debe a la forma parásita de la enzima (PfG6PD). Los investigadores querían identificar compuestos que bloquean la forma parasitaria sin afectar la forma humana de la enzima, dado que el parásito vive en la sangre de personas infectadas con malaria.
Bode dijo: "No queríamos interferir con la forma humana de la enzima y arriesgar los posibles efectos secundarios".
Investigadores en el laboratorio de Katja Becker, Ph.D., en el Centro de Investigación Interdisciplinario de Justus-Liebig-University en Giessen, Alemania, crearon el primer PfG6PD recombinante completo y funcional. Científicos dirigidos por Anthony Pinkerton, Ph.D., del Instituto de Investigación Médica Sanford-Burnham que lo utilizaron para identificar el compuesto principal, ML276.
Según los investigadores, ML276 es el primer inhibidor selectivo de PfG6PD. Evita que los parásitos de la malaria crezcan en pares de sangre roja cultivados, incluso en parásitos que han desarrollado resistencia a los medicamentos antipalúdicos existentes. Bode, explicó: "ML276 es una base muy prometedora para el futuro diseño de fármacos nuevos terapéuticos contra la malaria".
Escrito por Grace Rattue

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