El VIH repone los reservorios virales durante la terapia

Cuando el VIH infecta el cuerpo, establece una posición clave en el tejido linfoide y puede persistir allí, a pesar de la terapia potente. Pero el VIH no está latente en este reservorio viral; el virus continúa replicando, se mueve entre los compartimentos tisulares y evoluciona, incluso cuando es indetectable en la sangre.
El VIH continúa reponiendo su reservorio viral en el tejido linfoide incluso cuando ya no se puede detectar en el torrente sanguíneo.

Esta fue la conclusión de un nuevo estudio internacional dirigido por Northwestern University en Chicago, IL, y publicado en Naturaleza - que proporciona una importante nueva perspectiva sobre cómo el VIH persiste tercamente en el cuerpo, a pesar de la poderosa terapia antirretroviral.

El autor principal y correspondiente Steven Wolinsky, profesor de medicina y jefe de enfermedades infecciosas en la Escuela de Medicina Feinberg de Northwestern, dice:

"Ahora tenemos un camino hacia la curación. El desafío es administrar medicamentos en concentraciones clínicamente efectivas hasta donde el virus continúe reproduciéndose dentro del paciente".

El VIH (virus de la inmunodeficiencia humana) debilita el sistema inmunitario al destruir importantes glóbulos blancos, llamados células CD4 o T, que combaten enfermedades e infecciones.

A medida que la infección por el VIH empeora, el sistema inmunitario se debilita y debilita y la persona se vuelve más propensa a infecciones oportunistas. El síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) es la etapa final de la infección por VIH, cuando el cuerpo ya no puede luchar contra las infecciones que amenazan la vida.

No existe una cura efectiva para el VIH, aunque la disponibilidad de terapias antirretrovirales potentes significa que lo que antes era un diagnóstico fatal ahora se puede manejar como una enfermedad crónica.

Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) estiman que hay más de 1,218,400 estadounidenses de 13 años o más que viven con el VIH, incluidos 156,300 (12,8%) que no saben que están infectados con el virus.

El VIH puede persistir en el tejido linfoide sin desarrollar resistencia a los medicamentos

Hoy en día, las combinaciones de fármacos antirretrovirales potentes pueden reducir el VIH a niveles indetectables en el torrente sanguíneo de la mayoría de los pacientes. Pero el virus puede persistir en los bolsillos del tejido linfoide del cuerpo y rápidamente aparece nuevamente en la sangre cuando los pacientes dejan de tomar los medicamentos.

Esto sugiere que el virus persiste en este reservorio porque continúa replicando a niveles bajos, puede sobrevivir en células infectadas de vida larga, o ambas.

Como nadie ha detectado virus con nuevas mutaciones y los pacientes con antirretrovirales no desarrollan resistencia a los medicamentos cuando el virus desaparece del torrente sanguíneo, se pensó que el reservorio viral solo contenía células de larga duración infectadas por el VIH en estado latente, y no células recién infectadas.

Para su estudio, el Prof. Wolinsky y sus colegas secuenciaron el ADN viral de células infectadas de los ganglios linfáticos y el torrente sanguíneo de tres pacientes infectados por el VIH antes y durante los primeros 6 meses de tratamiento antirretroviral.

Los resultados mostraron que el virus evolucionó con el tiempo y, por lo tanto, se estaba replicando, pero las mutaciones no indicaban que desarrollara resistencia a los fármacos.

Luego, el equipo desarrolló un modelo matemático para investigar cómo podría evolucionar el virus durante la terapia sin desarrollar resistencia a los medicamentos.

El modelo mostró que las cepas de VIH sensibles a los medicamentos tienden a dominar sobre las cepas resistentes a los medicamentos en presencia de bajas concentraciones de fármaco. Pero el modelo también mostró que a medida que aumenta la concentración de fármaco, esto cambia y las cepas resistentes a los medicamentos comienzan a dominar. Y en altas concentraciones, el VIH no puede crecer en absoluto.

Este hallazgo resalta la importancia de administrar concentraciones efectivas de medicamentos antirretrovirales en los compartimentos del tejido linfoide, señalan los autores.

Los antirretrovirales que penetran en los compartimentos del tejido linfoide donde el VIH puede persistir y replicarse serán un requisito previo para la eliminación del reservorio viral y, en última instancia, un paso hacia la curación, sugieren.

La coautora Angela McLean, profesora de biología matemática en la Universidad de Oxford en el Reino Unido, quien dirigió el modelado matemático, concluye:

"El estudio es emocionante porque realmente cambia la forma en que pensamos sobre lo que está sucediendo en los pacientes tratados. Esto ayuda a explicar por qué algunas estrategias que intentaron eliminar el reservorio han fallado".

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