La proteína antiviral natural detiene el VIH y los virus mortales ingresan en las células

Investigadores en los EE. UU. Han identificado una proteína antiviral natural que impide que el VIH y otros virus mortales como el Ébola, la Fiebre del Valle del Rift y Nipah entren en las células del huésped. Esperan que el descubrimiento ayude a los esfuerzos para desarrollar antivirales de amplio espectro contra muchos de los virus mortales que el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas enumera como "patógenos prioritarios" para fines de bioseguridad nacional.
El equipo, dirigido por el investigador principal Genhong Cheng, profesor de microbiología, inmunología y genética molecular en la Universidad de California - Los Ángeles (UCLA), escribe sobre el descubrimiento en la edición de enero de la revista Inmunidad.
La proteína, llamada colesterol-25-hidroxilasa (CH25H), es una enzima que convierte el colesterol en la célula en un oxiesterol llamado 25-hidroxicolesterol (25HC), que impregna la pared celular y bloquea el ingreso del virus.
La enzima en sí misma es activada por el interferón, una proteína esencial antiviral de señalización celular producida en el cuerpo.
El colesterol está presente en cada célula del cuerpo. Es particularmente abundante en la membrana celular y ayuda a preservar su integridad.

Otros enfoques para evitar que los virus ingresen a las células huésped han intentado hacer esto cambiando los genes, pero no es fácil expresar genes en las células, dice el autor principal Su-Yang Liu, un estudiante del departamento de microbiología, inmunología y genética molecular. en la Escuela de Medicina David Geffen de UCLA.
La ventaja de CH25H es que "produce un oxysterol soluble y natural que se puede sintetizar y administrar", dice Liu.
En su estudio, usando cultivos celulares, Liu y sus colegas mostraron que 25HC inhibía ampliamente la proliferación de virus con envoltura como el VIH, el Ébola, la Fiebre del Valle del Rift y Nipah.
"Suprimió el crecimiento viral al bloquear la fusión de la membrana entre el virus y la célula", escriben los autores.
La fusión de membranas es la forma en que los virus envueltos ingresan en las células anfitrionas: la envoltura o "piel" del virus se fusiona con la de la célula, después de que las glicoproteínas en la superficie del sobre se identifican y se unen a los sitios receptores en la membrana del huésped.

Los investigadores también probaron el efecto sobre el VIH en ratones vivos.
Le dieron 25HC a ratones a los que se les implantó tejido humano y descubrieron que redujeron significativamente su carga de VIH en 7 días.
El 25HC también revirtió el agotamiento de las células T del sistema inmune causadas por el VIH.
Los investigadores estaban intrigados al descubrir que la expresión de CH25H en las células requiere interferón, un compuesto que hemos sabido que es un componente esencial de la defensa natural del organismo contra los virus durante más de seis décadas.
Sin embargo, el interferón en sí no tiene propiedades antivirales: funciona al activar los genes antivirales. Estudios previos han identificado algunos de los genes que activa el interferón, pero este es el primer estudio que lo describe como un disparador para la producción de oxysterol antiviral a través de la activación de la enzima CH25H.
Liu dice que los hallazgos dan algunas pistas sobre cómo el interferón puede bloquear la fusión de la membrana viral.
Sin embargo, todavía hay mucho por hacer antes de que los hallazgos se traduzcan en algo útil en la clínica.
Él señala que el estudio solo evaluó el efecto antiviral de 25HC sobre el Ébola, Nipah y otros virus altamente patógenos, en cultivo celular. Las pruebas contra esos virus en animales vivos aún están por hacerse. Otro obstáculo que hay que superar es que 25HC es difícil de administrar en grandes dosis, y también se desconoce su rendimiento en comparación con otros antivirales contra el VIH.
Fondos del National Institutes of Health, Warsaw Fellowship, UCLA Center for AIDS Research, UCLA AIDS Institute, UCLA Clinical and Translational Science Institute y Pacific Southwest Regional Center of Excellence for Biodefense and Emerging Infectious Diseases ayudaron a financiar el estudio .
Científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford informaron recientemente un estudio en el que modificaron genéticamente las células resistentes al VIH. Si el método es efectivo en humanos, podría dar a los pacientes con VIH una alternativa al programa de medicamentos "cóctel de medicamentos" de por vida que siguen actualmente.
Escrito por Catharine Paddock PhD

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