Molécula reguladora mutada ligada a la esquizofrenia identificada

De acuerdo con un estudio publicado el 6 de febrero en la edición en línea de la revista Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias de EE. UU. (PNAS), una molécula reguladora "maestra" en el cerebro que está mutada en individuos con esquizofrenia, ha sido identificada por un equipo de investigadores dirigido por Claes Wahlestedt, MD, Ph.D., decano asociado de la Facultad de Medicina Miller de la Universidad de Miami. innovación terapéutica.
Este hallazgo podría ayudar a los investigadores a desarrollar medicamentos más efectivos para la esquizofrenia, un trastorno psiquiátrico debilitante que afecta aproximadamente al 1% de todas las personas en todo el mundo. El estudio se titula "La desregulación de MicroRNA-132 en la esquizofrenia tiene implicaciones tanto para el neurodesarrollo como para la función cerebral del adulto".
El equipo identificó miR-132, una molécula de ARN microRNA reguladora "maestra", y descubrió niveles alterados de miR-132 localizados en la región frontal de la corteza cerebral en individuos con esquizofrenia.
Esta área del cerebro es responsable de la función cognitiva de orden superior y se ha relacionado con síntomas de esquizofrenia, que incluyen:

• Paranoia
• Retiro social
• Alucinaciones
• Psicosis
• y función cognitiva deteriorada

Según el estudio, miR-132 regula una gran variedad de genes que son vitales durante el desarrollo neuronal embrionario, la función cerebral del adulto y el desarrollo del cerebro del adolescente. Por lo tanto, los niveles mutados de miR-132 podrían desencadenar anormalidades neuronales relacionadas con la esquizofrenia. El estudio se presentará en la función "En esta edición" de la edición impresa del 21 de febrero de PNAS.
Wahlestedt, quien también es vicepresidente de investigación en el Departamento de Psiquiatría y Ciencias de la Conducta y director del Centro para la Innovación Terapéutica en el Instituto John P. Hussman de Genómica Humana, explica:

"La esquizofrenia ha sido difícil de tratar precisamente porque se ven afectados muchos genes y sistemas cerebrales. La identificación de una molécula reguladora clave como miR-132 nos permitirá comprender mejor qué es lo que falla biológicamente en la esquizofrenia y diseñar medicamentos que aborden el problema específico , sin causar efectos secundarios asociados con los tratamientos actuales que pueden ser tan graves que muchos pacientes dejan de usarlos ".

Debido a la complejidad de la esquizofrenia, con anomalías registradas en múltiples vías de señalización cerebral, así como en la complejidad y el tamaño de las regiones cerebrales funcionales y las células nerviosas individuales, las investigaciones anteriores sobre la enfermedad han sido restringidas.
Además, años de investigación han identificado varios genes asociados a la esquizofrenia, aunque es probable que cada gen contribuya solo un poco a la patología del trastorno, y solo puede ser relevante en una subpoblación de pacientes.
Según Wahlestedt, los mecanismos epigenéticos generales podrían ser el eslabón perdido entre los factores ambientales que contribuyen a las enfermedades, como la esquizofrenia, y la interacción de las predisposiciones genéticas propias.
Junto con su equipo, Wahlestedt especula que varios de los cambios biológicos observados en la esquizofrenia podrían explicarse por las alteraciones en unas pocas moléculas reguladoras "maestras". El equipo se centró en microRNAs, una clase recientemente identificada de RNA pequeños reguladores, que son de creciente interés para los científicos que investigan diversas enfermedades humanas, incluida la esquizofrenia.
Los humanos tienen aproximadamente 1,000 microRNAs, que se expresan más en el cerebro que en cualquier otro tejido. Solo un microARN puede controlar la expresión de varios cientos de genes. Los microRNAs están en el centro de las redes biológicas que son vitales para el desarrollo del cerebro, la función de las neuronas y el cableado adecuado de los circuitos neuronales.
El equipo evaluó la expresión de 850 microRNAs en el tejido cortical prefrontal dorsolateral en 100 individuos con esquizofrenia, bipolares y sujetos de control. Descubrieron que el miR-132 era el único micro ARN alterado considerablemente en individuos con esquizofrenia en comparación con el grupo de control.
Además, los investigadores descubrieron que miR-132 está relacionado con numerosos cambios en el neurodesarrollo durante la adolescencia y la adultez temprana (la edad más frecuente de aparición de la esquizofrenia) y que controla más del 10% de genes que se sabe que se expresan anormalmente en el cerebro de adultos individuos con esquizofrenia.

Wahlestedt explicó:
"Estos cambios son críticos para regular el cableado correcto y la actividad de la corteza frontal, y la interrupción durante la vida temprana puede dar lugar a la esquizofrenia".
El equipo tiene la esperanza de que su hallazgo de miR-132 resulte en el desarrollo de medicamentos más efectivos para la esquizofrenia, que le cuesta a los Estados Unidos más de $ 100 mil millones por año. La esquizofrenia tiene un costo terrible en los pacientes, que tienen un mayor riesgo de otras enfermedades y altas tasas de suicidio, y en sus familiares y amigos.
Además de Wahlestedt, autor principal del estudio, los coautores incluyen al primer autor Brooke H. Miller, Ph.D., investigador asociado en el Scripps Research Institute-Florida, y de Miller School, Zane Zeier, Ph.D. , científico asistente en el Departamento de Psiquiatría y Ciencias de la Conducta y Centro de Innovación Terapéutica en el Instituto Hussman. Otros colaboradores incluyen investigadores de Scripps, el Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas, la Facultad de Medicina de la Universidad de Yale, Pfizer Global Researh, Ocean Ridge Biosciences y RexGen Inc.
Escrito por Grace Rattue