El receptor cerebral que controla el apetito puede ser el objetivo para los medicamentos contra la obesidad

Los científicos del Centro Médico de la Universidad de Columbia han detectado un receptor cerebral que interviene en la regulación del apetito. Los investigadores informaron en la revista Celda que esto mismo druggable El objetivo podría significar que un nuevo medicamento para la obesidad puede no ser tan difícil de encontrar.
Los científicos se centraron en el hipotálamo, un área pequeña del cerebro que controla la temperatura corporal, la sed, el sueño, la fatiga, los ciclos circadianos y el hambre. Estudios previos habían indicado que el mecanismo regulador se concentra en las neuronas que expresan AgRP, un modulador cerebral o neuropéptido. Sin embargo, exactamente qué factores influyen en la expresión de AgRP son poco conocidos.
El líder del estudio Domenico Accili, MD, profesor de medicina, dijo:

"Hemos identificado un receptor que está íntimamente involucrado en la regulación de la ingesta de alimentos. Lo que es especialmente alentador es que este receptor pertenece a una clase de receptores que resultan ser buenos objetivos para el desarrollo de fármacos, lo que lo convierte en un objetivo altamente farmacorresistente.
De hecho, varios medicamentos existentes ya parecen interactuar con este receptor. Entonces, es posible que podamos tener nuevos medicamentos para la obesidad más temprano que tarde ".

Los científicos rastrearon lo que hicieron la insulina y la leptina y encontraron pistas sobre el control del apetito. La leptina y la insulina son hormonas, juegan un papel clave en el mantenimiento del equilibrio energético en el cuerpo. La leptina y la insulina también son conocidas por inhibir el AgRP.
El Dr. Accili dijo: "Sorprendentemente, el bloqueo de la vía de señalización de insulina o leptina tiene poco efecto sobre el apetito. Supusimos la hipótesis de que ambas vías deben bloquearse simultáneamente para influir en el comportamiento de alimentación".
Querían probar su hipótesis. Entonces, crearon una cepa de ratones con AgRP que carecían de una proteína que forma parte de la señalización de la leptina y la insulina. La proteína - Fox01 - tuvo un efecto considerable en el apetito de los ratones.
El autor principal Hongxia Ren, PhD, dijo:

"Los ratones que carecen de Fox01 comían menos y eran más delgados que los ratones normales. Además, los ratones Fox01-deficientes tenían un mejor equilibrio de glucosa y leptina y sensibilidad a la insulina, todos los signos de un metabolismo más saludable".

Fox01 no es un buen objetivo de drogas, por lo que el científico buscó otra forma de inhibir la acción de la proteína.
Encontraron un gen que está altamente expresado en animales con neuronas AgRP normales, pero se silencia en los ratones sin Fox01 en sus neuronas. Lograron hacer esto mediante el uso de perfiles de expresión genética. El gen es conocido como Gpr17; produce un receptor llamado Gpr17 que se encuentra en la superficie de la célula.
Querían asegurarse de que el receptor desempeñara un papel en el control del apetito, por lo que inyectaron un activador Gpr17 en ratones no modificados: su apetito se hizo más grande. Por otro lado, sin embargo, cuando a los ratones se les administró un inhibidor de Gpr17, ocurrió lo contrario, se les disminuyó el apetito. Cuando inyectaron los ratones deficientes en Fox01, no hubo ningún efecto.

El ratón gordo tenía un activador Gpr17 inyectado en él, mientras que el delgado recibía un inhibidor Gpr17
Hay varias razones para apuntar a Gpr17 en humanos obesos, explicó el Dr. Accili, y la creación de medicamentos que pueden hacer eso es factible. Grp17 es altamente farmacológico porque es parte de la familia de receptores acoplados a proteína G. Una cantidad considerable de medicamentos funcionan a través de receptores acoplados a proteína G. El receptor solo abunda en las neuronas AgRP, es escaso en otras neuronas. Esto significa que el riesgo de efectos secundarios indeseables es bajo.
Escrito por Christian Nordqvist