Un estudio con ratones encuentra que la deficiencia de serotonina aumenta el riesgo de depresión

Un nuevo estudio de investigadores de la Universidad de Duke en Durham, Carolina del Norte, encuentra que los ratones deficientes en serotonina son más vulnerables a los estresores sociales que un grupo de ratones control sanos.
Aunque los ratones normales vieron síntomas de depresión reducidos después del tratamiento con Prozac, los ratones con serotonina baja no lo hicieron.

Se ha sospechado que los bajos niveles de serotonina desempeñan un papel en la depresión, pero ha habido poca evidencia sólida que respalde esta hipótesis. En consecuencia, los científicos se han ido alejando cada vez más de la teoría de la serotonina baja y buscando en cambio otras posibles causas de la depresión, como la relación entre el estrés y la inflamación y otros factores ambientales.

Septiembre pasado, Noticias médicas hoy informó sobre un estudio publicado en Neurociencia química de ACS que no encontraron diferencias en los comportamientos entre los ratones que carecían de serotonina y un grupo normal de ratones de control.

A partir de este hallazgo, los investigadores detrás de ese estudio, del Centro Médico Dingell VA y de la Facultad de Medicina de la Universidad Wayne State, ambos en Detroit, MI, concluyeron que la serotonina puede no ser un factor dominante en la depresión. En cambio, sugirieron que el riesgo de la afección puede estar compuesto por una variedad de factores diferentes.

Sin embargo, el documento de Duke - que se publica en el procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias - informa hallazgos opuestos a ese estudio.

El autor principal Marc Caron, el profesor de biología celular de James B. Duke en la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke y miembro del Instituto de Ciencias del Cerebro de Duke, explica:

"Nuestros resultados son muy emocionantes porque establecen en un modelo animal genéticamente definido de deficiencia de serotonina, que la serotonina baja podría ser un factor que contribuye al desarrollo de la depresión en respuesta al estrés psicosocial y puede llevar a la falla de [inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina ] para aliviar los síntomas de la depresión ".

En su estudio, los investigadores de Duke utilizaron una cepa de ratón transgénico - Tph2KI - criada para tener solo 20-40% de los niveles normales de serotonina.

El equipo expuso a los ratones al estrés alojándolos brevemente con un ratón extraño agresivo todos los días durante 7-10 días. Para probar comportamientos similares a la depresión, los investigadores luego examinaron si los ratones de prueba evitarían interactuar con el ratón extraño.

Los ratones de control no exhibieron estos síntomas de depresión después de una semana de estrés social, pero los ratones deficientes en serotonina sí. Ambos grupos finalmente mostraron síntomas similares a la depresión después de períodos más largos de exposición al estrés.

Los ratones con síntomas similares a la depresión fueron tratados con Prozac durante 3 semanas. Aunque los ratones normales vieron síntomas de depresión reducidos después del tratamiento, los ratones Tph2KI no lo hicieron.

Debido a que Prozac es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) y actúa bloqueando la capacidad de las células de "recapturar" la serotonina, el profesor Caron dice que tiene sentido que el antidepresivo sea menos efectivo en animales que tienen niveles bajos de serotonina.

Los investigadores creen que esto podría explicar por qué algunas personas deprimidas no responden al tratamiento con ISRS.

La habénula lateral como objetivo de drogas para la depresión resistente al tratamiento

Una región del cerebro llamada habénula lateral ha sido investigada por algunos estudios como un posible objetivo farmacológico para la depresión resistente al tratamiento. La habenula lateral también se conoce como la región de "castigo" del cerebro, y los científicos piensan que una habentra lateral hiperactiva puede desencadenar la depresión.

Para investigar esto, el equipo del Prof. Caron se enfocó en las habénulas laterales de los ratones con "receptores de diseñador activados exclusivamente por drogas de diseño". (DREADDs): drogas de diseño que controlan la actividad de neuronas específicas.

Los científicos descubrieron que, al inhibir las neuronas en las habenulas laterales de los ratones Tph2KI utilizando los DREADD, podían revertir el comportamiento de evitación social de estos ratones.

Aunque este es un primer paso prometedor para identificar objetivos para la depresión resistente al tratamiento, los investigadores dicen que los DREADD no son apropiados para su uso en humanos.

"El siguiente paso es descubrir cómo podemos desactivar esta región del cerebro de una manera relativamente no invasiva que tendría un mejor potencial terapéutico", dice el autor principal Benjamin Sachs, un investigador postdoctoral en el grupo del Prof. Caron.

Un hallazgo adicional de la investigación fue que los ratones con deficiencia de serotonina produjeron una molécula de señalización (?-catenina) en diferentes áreas del cerebro para los ratones normales cuando estaban expuestos al estrés social.

Según Sachs, esto sugiere que la deficiencia de serotonina puede bloquear una vía de protección que incluye ?-catenina:

"Si podemos identificar qué ocurre tanto antes como después de la ?-catenina, podríamos encontrar objetivos farmacológicos atractivos para activar esta vía y promover la resiliencia".