El modelo de ratón del subtipo de cáncer de pulmón podría conducir a nuevos tratamientos

Para los pacientes con cáncer de pulmón de células escamosas, la tasa de supervivencia a 5 años es solo del 15%. Debido a que la enfermedad es poco conocida, encontrar formas de tratar la enfermedad ha resultado problemática. Pero ahora, investigadores del Instituto del Cáncer Huntsman de la Universidad de Utah han descubierto dos anomalías genéticas que contribuyen al desarrollo del cáncer, un descubrimiento que esperan allane el camino para nuevas estrategias de tratamiento.

El equipo de investigación, incluida la autora principal Trudy Oliver, PhD, profesora asistente de ciencias oncológicas en la universidad, publicó recientemente sus hallazgos en la revista Informes de células.

El carcinoma de células escamosas (CEC) representa el 25-30% de todos los cánceres de pulmón. El SCC comienza en las primeras versiones de células escamosas, células que residen en el interior de las vías respiratorias del pulmón. Como en todos los cánceres, las células pierden el control y desarrollan mutaciones que desencadenan el desarrollo de tumores cancerosos.

En el caso del cáncer de pulmón SCC, los investigadores querían determinar qué mutaciones impulsan el desarrollo de tumores cancerosos.

Desarrollo de modelo de ratón específico para cáncer de pulmón de células escamosas

El equipo comenzó analizando las anomalías genéticas que se habían descubierto en humanos con SCC. Descubrieron que el gen Sox2 está sobreexpresado en alrededor del 60-90% de los SCC y con frecuencia está presente en el desarrollo temprano del tumor, lo que sugiere que puede desencadenar el cáncer. Además, los investigadores encontraron que un gen supresor de tumores, Lkb1, está mutado en 5-19% de los SCC.

Usando esta información, el equipo se asoció con la sobreexpresión de Sox2 en el pulmón con el gen mutado Lkb1 en ratones. Descubrieron que los ratones con frecuencia desarrollaban SCC en el pulmón. Esto ahora ha proporcionado un modelo de ratón específico para el cáncer de pulmón de células escamosas, que puede conducir a nuevos tratamientos para la enfermedad.

"Un patólogo que mira bajo el microscopio a nuestros tumores no sabría que es del ratón", dice Oliver. "Visualmente se ven como tumores humanos, y luego cuando los manchamos por biomarcadores de la enfermedad humana, nuestros tumores de ratón se iluminan para esos marcadores".

"Esto es lo más emocionante que hemos hecho", agrega. "Ahora que tenemos un modelo, desata tantas preguntas que podemos pedir para obtener una mejor comprensión de la enfermedad".

Los investigadores señalan que, en la actualidad, no hay medicamentos que se dirijan específicamente a los genes Sox2 o Lkb1. Pero dicen que hay medicamentos que interrumpen las vías Jak-Stat y mTOR que se cree que se activan por estos genes.

Estas vías se activaron en realidad en los modelos de ratón, lo que indica que los inhibidores de STAT3 y mTOR que bloquean estas vías podrían ser eficaces contra el cáncer de pulmón de células escamosas.

"Estas son vías que no se habían explorado previamente para el tratamiento de tumores escamosos porque no nos dimos cuenta de que eran importantes", dice Oliver. "Eso nos da una dirección para probar la eficacia de los medicamentos dirigidos a estas vías".

Además, los investigadores señalan que este modelo de ratón podría usarse para comprender mejor otros tumores impulsados ??por el gen Sox2, como los que se encuentran en el cáncer de pulmón de células pequeñas, y otros SCC que se encuentran en cánceres cerebrales, esofágicos y orales.

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