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La enfermedad de la neurona motora detecta el avance de las células madre
Un gran avance en un programa de células madre financiado por la Asociación de MND con sede en el Reino Unido ha mejorado enormemente las posibilidades de desarrollar tratamientos efectivos para la enfermedad de la neurona motora (EMN), cuya forma predominante es la esclerosis lateral amiotrófica (ELA).
Un equipo internacional dirigido por la Universidad de Edimburgo del Reino Unido y el King's College London, y la Universidad de Columbia en Nueva York, ha hecho por primera vez neuronas motoras humanas vivas que presentan propiedades clave de MND / ALS. Hicieron las células nerviosas enfermas usando células madre derivadas de la piel adulta.
Tener a mano ese modelo de laboratorio de una enfermedad mejora enormemente la velocidad con la que se pueden evaluar nuevos fármacos potenciales, y ayuda a ampliar la comprensión de la enfermedad.
El líder del programa, el Dr. Siddharthan Chandran, profesor de Neurología en la Universidad de Edimburgo, y sus colegas, escriben sobre este hito clave en la edición en línea del 26 de marzo, antes de imprimir. PNAS.
Chandran dijo en un comunicado:
"Usar células madre de pacientes para modelar MND en un plato ofrece posibilidades incalculables de cómo estudiamos la causa de esta terrible enfermedad, así como acelerar el descubrimiento de fármacos al proporcionar una forma rentable de probar muchos miles de tratamientos potenciales".
Enfermedad de la neurona motora (MND) es un término que abarca varias condiciones diferentes que se distinguen por la degeneración prematura de los nervios motores (llamadas neuronas o neuronas).
A medida que la enfermedad progresa, causa debilidad y desgaste de los músculos, lo que lleva a una pérdida gradual de movilidad en brazos y piernas, y dificultades para hablar, tragar y respirar.
Hay cuatro tipos principales de MND, cada uno afecta a las personas de diferentes maneras. La forma más común es la ELA, que se caracteriza por debilidad y desgaste en las extremidades.
La expectativa de vida promedio para ALS es de dos a cinco años desde el inicio de los síntomas, aunque existen raros ejemplos de personas con ELA que viven mucho más tiempo que este, quizás el más famoso es el físico teórico británico Stephen Hawking, de 70 años, quien fue diagnosticado en sus 20 años.
Una forma rara y heredada de MND es causada por una mutación en el gen TDP-43 (la mutación se conoce como M337V). Aunque la mutación en sí es rara, la proteína que el gen codifica juega un papel clave en la mayoría de los casos de MND.
Para su estudio, Chandran y sus colegas tomaron células de la piel de un donante masculino de 56 años con la forma rara del gen TDP-43 y, usando un cóctel de sustancias químicas, las "reprogramó" para convertirse en las primeras células madre (células madre pluripotentes inducidas o iPSCs, no muy diferentes a los derivados de embriones), y luego neuronas motoras.
Las neuronas motoras con el TDP-43 anormal eran diferentes a las neuronas motoras hechas de células de la piel de personas sanas en varias características distintas e importantes. Por ejemplo, no vivieron tanto tiempo y fueron más vulnerables al daño.
Los investigadores también encontraron que la proteína del gen defectuoso TDP-43 tenía una mayor tendencia a agregarse y formar grupos. Esta "acumulación errónea" es un sello distintivo de neuronas enfermas en MND y ofrece a los científicos la primera oportunidad de observar directamente el efecto del TDP-43 anormal en las células humanas vivas.
En un comunicado, la Asociación de MND describe el estudio como "prueba de principio" de que las células de la piel pueden convertirse con éxito en neuronas motoras enfermas y un hito significativo en el programa de £ 800,000, cuyo objetivo es producir un modelo robusto de células humanas de MND. que refleja fielmente los eventos celulares que suceden en el paciente y puede ser utilizado por científicos de todo el mundo.
El Dr. Brian Dickie, director de desarrollo de investigación de la Asociación MND, dijo que el logro también era "un testimonio de la importancia de la colaboración internacional, con científicos eminentes de instituciones líderes de todo el mundo centradas en el objetivo común de comprender y, en última instancia, derrotar a esta devastadora enfermedad".
Escrito por Catharine Paddock PhD
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