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La mayoría de las mutaciones cancerosas son el resultado de errores de copia de ADN
Dos tercios de las mutaciones que causan cáncer pueden deberse a "errores" aleatorios e impredecibles que copian el ADN, según científicos del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center en Baltimore, MD. Se informa que estos errores ocurren independientemente del estilo de vida y los factores ambientales.
La mayoría de las mutaciones que causan cáncer son el resultado de errores aleatorios en la copia del ADN que ocurren cuando las células se dividen.
No se entiende completamente por qué algunas personas desarrollan cáncer mientras que otras no. Existen factores de riesgo ambientales y de estilo de vida que hacen que una persona sea más propensa a desarrollar cáncer, como fumar, beber alcohol, la obesidad y la exposición a químicos dañinos.
Si bien estos factores de riesgo se pueden evitar para reducir el riesgo de cáncer, la mayoría de los casos de cáncer se producen en personas que no tienen factores de riesgo conocidos ni antecedentes familiares de la enfermedad.
Para las personas que intentan reducir activamente sus posibilidades de enfermedad viviendo un estilo de vida saludable y evitando los factores de riesgo conocidos, y aún así desarrollar cáncer, pueden cuestionar lo que están haciendo mal. Bert Vogelstein, codirector del Centro Ludwig en el Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, dice: "No es tu culpa. Nada de lo que hiciste o no hiciste fue responsable de tu enfermedad".
Incluso con las mejores intenciones de salud, el cáncer aún puede desarrollarse debido a errores que surgen cuando las células se dividen para formar nuevas células.
Las estrategias de detección temprana pueden abordar los cánceres causados ??por errores de copia
El equipo del Centro de Cáncer Johns Hopkins Kimmel realizó un estudio para determinar qué fracción de las mutaciones en los errores de copia del ADN del cáncer son responsables. Sus hallazgos fueron publicados en la revista Ciencia.
"Es bien sabido que debemos evitar factores ambientales como el tabaquismo para disminuir nuestro riesgo de contraer cáncer. Pero no es tan conocido que cada vez que una célula normal se divide y copia su ADN para producir dos nuevas células, hace que múltiples errores ", dice Cristian Tomasetti, Ph.D., profesor asistente de bioestadística en el Johns Hopkins Kimmel Cancer Center y la Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health.
"Estos errores de copia son una fuente potente de mutaciones cancerígenas que históricamente han sido científicamente infravaloradas, y este nuevo trabajo proporciona la primera estimación de la fracción de mutaciones causadas por estos errores", agrega.
"Tenemos que seguir alentando a las personas a evitar los agentes ambientales y estilos de vida que aumentan su riesgo de desarrollar mutaciones cancerosas", dice Vogelstein. "Sin embargo, muchas personas seguirán desarrollando cánceres debido a estos errores aleatorios de copia de ADN, y se necesitan con urgencia mejores métodos para detectar todos los cánceres más temprano, mientras que todavía son curables".
La investigación de Tomasetti y Vogelstein concuerda con estudios previos que muestran que alrededor del 40 por ciento de los cánceres podrían prevenirse "al evitar estilos de vida y entornos no saludables".
Los investigadores dicen que aunque los esfuerzos para reducir los factores de riesgo ambientales tendrán un impacto significativo en la incidencia del cáncer, la nueva investigación destaca que se presta poca atención a las estrategias tempranas de detección del cáncer que abordarían el considerable número de cánceres causados ??por errores de copia del ADN . "Estos cánceres ocurrirán sin importar cuán perfecto sea el medio ambiente", explica Vogelstein.
Mutaciones en cáncer debido a errores de copia de ADN investigados
Se observaron mutaciones que están detrás del crecimiento celular anormal en 32 tipos de cáncer. Según los investigadores, generalmente se necesitan dos o más mutaciones genéticas críticas para causar cáncer. Estas mutaciones pueden deberse a genes heredados, al entorno o a errores aleatorios de copia de ADN.
El equipo desarrolló un nuevo modelo matemático utilizando datos de secuenciación de ADN de The Cancer Genome Atlas y datos epidemiológicos de la base de datos Cancer Research UK para averiguar qué fracción de las mutaciones cancerosas se deben a errores de copia del ADN.
Utilizando el modelo matemático, Tomasetti y Vogelstein podrían sumar las mutaciones críticas en cada uno de los 32 tipos de cáncer y determinar qué porcentaje de mutaciones se debieron a errores de copia del ADN, el medio ambiente y factores hereditarios. Por ejemplo, para el cáncer de páncreas, cuando se sumaron las mutaciones críticas, el 77 por ciento fueron el resultado de errores aleatorios en la copia del ADN, el 18 por ciento se debieron a factores ambientales y el 5 por ciento a factores hereditarios.
En los cánceres de hueso, cerebro y próstata, más del 95 por ciento de las mutaciones fueron el resultado de errores aleatorios en la copia del ADN.
Por el contrario, el cáncer de pulmón pintó una imagen diferente: el 65 por ciento de las mutaciones fueron resultado de factores ambientales, predominantemente el tabaquismo. El otro 35 por ciento de las mutaciones se atribuyeron a errores de copia. No se cree que los factores hereditarios tengan un papel en el desarrollo de cánceres de pulmón.
En general, el equipo estimó que a través de los 32 tipos de cáncer, el 66 por ciento de las mutaciones cancerosas se deben a errores aleatorios en la copia del ADN, el 29 por ciento a factores de estilo de vida y ambientales y el 5 por ciento restante a factores hereditarios.
Fuerte correlación entre la incidencia de cáncer y la división celular normal
Tomasetti, Vogelstein y sus colegas compararon las razones por las que ocurren las mutaciones y por qué ocurren "errores tipográficos" durante el tipeo de un libro de 20 volúmenes. Los errores tipográficos a menudo ocurren cuando las personas están cansadas, representan factores ambientales, o si una tecla en el teclado falta o está atascada, representando factores heredados. Algunos errores tipográficos ocurren al azar, lo que representa errores de copia de ADN.
"Puedes reducir tus posibilidades de errores tipográficos asegurándote de que no estés somnoliento mientras tipeas y de que a tu teclado no le faltan algunas teclas. Pero los errores ortográficos seguirán ocurriendo porque nadie puede tipear perfectamente.Del mismo modo, ocurrirán mutaciones, no importa cuál sea su entorno, pero puede tomar medidas para minimizar esas mutaciones al limitar su exposición a sustancias peligrosas y estilos de vida poco saludables ".
Bert Vogelstein
Los investigadores compararon el número total de divisiones de células madre con datos de incidencia mundial de cáncer. Encontraron una fuerte correlación entre la incidencia del cáncer y la división celular normal en 17 tipos de cáncer, a pesar del estado del medio ambiente o el desarrollo económico de los países.
Cuantas más células se dividan, mayor es la probabilidad de que se produzcan errores de copia de ADN en las células de un órgano. Estos errores solo serán más importantes ya que "las sociedades se enfrentan a poblaciones envejecidas", entre las cuales las células tienen la oportunidad de producir una cantidad cada vez mayor de errores de copia, concluye Tomasetti.
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