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La variante genética común puede proteger contra el Alzheimer

Una variante genética común asociada con la larga vida también mejora el aprendizaje y la memoria, según un equipo de investigadores de los Institutos Gladstone y la Universidad de California, San Francisco.

El gen KL que produce la proteína klotho, llamada así por un "Destino" griego que se dice que gira el hilo de la vida, se descubrió por primera vez en 1997. Aproximadamente el 20% de la población porta una variante de este gen llamado KL-VS. Se sabe que esta variante reduce la enfermedad cardiovascular relacionada con la edad. Pero esta es la primera vez que KL-VS se ha relacionado con una mejor cognición.

En tres estudios separados, que abarcan un período de 3 años, los investigadores - que publicaron su trabajo en la revista Informes de células - asociaciones probadas entre KL-VS y la cognición humana relacionada con la edad. Más de 300 participantes de entre 52 y 85 años que no tenían demencia participaron en estos estudios.

Contrariamente a sus expectativas iniciales, los investigadores encontraron que tener la variante KL-VS no parecía proteger a las personas del deterioro cognitivo relacionado con la edad. Pero encontraron que las personas que tenían esta variante parecían tener un impulso en la cognición.


Si el aumento de los niveles de Klotho puede mejorar la función cognitiva, entonces quizás elevar estos niveles podría ayudar a proteger a las personas del Alzheimer.

Esto significa que cuando los participantes de mediana edad en el estudio comenzaron su declive cognitivo, los participantes con la variante KL-VS comenzaron a declinar desde un "punto más alto" de capacidad cognitiva que sus pares que carecían de la variante.

"Sobre la base de lo que se sabía sobre el klotho, esperábamos que afectara el cerebro al cambiar el proceso de envejecimiento", dice el autor principal, el Dr. Lennart Mucke. "Pero esto no fue lo que encontramos, lo que nos sugirió que estábamos en algo nuevo y diferente".

Para seguir investigando, los investigadores utilizaron ratones diseñados para producir más de la versión de ratón de la proteína klotho. Tras someter a los ratones a una serie de laberintos, los investigadores descubrieron que los ratones mejorados con klotho tenían más probabilidades que un grupo de control de probar diferentes rutas. Este hallazgo indica que poseían una memoria de trabajo superior para los otros ratones.

En pruebas de aprendizaje espacial y memoria, los ratones con klotho aumentado también se desempeñaron dos veces mejor que el grupo de control.

KL-VS 'aumenta la plasticidad sináptica' en el cerebro de los ratones

Analizando el tejido cerebral de los ratones, los investigadores descubrieron que los ratones Klotho elevados tenían el doble de una subunidad llamada GluN2B dentro de las conexiones sinápticas del hipocampo y la corteza frontal, regiones cerebrales asociadas con la función cognitiva.

En ratones, KL-VS parece fortalecer las conexiones entre las neuronas responsables del aprendizaje, lo que se conoce como plasticidad sináptica. Para hacer esto, aumenta la acción de un receptor celular llamado N-metil-D-aspartato.

La ventaja cognitiva que poseían los ratones se "desconectó" cuando los investigadores administraron un medicamento a los ratones que bloquea la acción de estos receptores.

Los investigadores creen que este descubrimiento podría abrir nuevas rutas para tratar la enfermedad de Alzheimer. Los científicos habían sospechado previamente que algunas personas podrían estar protegidas del Alzheimer debido a una mayor capacidad cognitiva. Si el aumento de los niveles de klotho puede mejorar la función cognitiva, entonces quizás elevar estos niveles podría ayudar a proteger a las personas en riesgo de la enfermedad.

"A medida que la población mundial envejece, la fragilidad cognitiva es nuestro mayor desafío biomédico", dice la Dra. Dena Dubal, autora principal del estudio. "Si podemos entender cómo mejorar la función cerebral, tendría un gran impacto en la vida de las personas".

La Dra. Dubal explica su trabajo en el siguiente video.

En 2013, Noticias médicas hoy informó sobre un estudio que investiga klotho como una posible base para futuros medicamentos para la esclerosis múltiple.

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