Molecular Pathway puede jugar un papel en la esquizofrenia

Los científicos del Hospital de Investigación Infantil St. Jude han identificado una vía molecular que puede afectar el desarrollo de la esquizofrenia mientras estudiaban un raro trastorno genético.
Los investigadores, que informaron su hallazgo en la edición del 10 de octubre de The Journal of Neuroscience, dicen que su descubrimiento podría allanar el camino para un nuevo objetivo terapéutico para el tratamiento de la esquizofrenia. Uno de los problemas con los tratamientos actuales, aparte del aumento de peso y algunas otras consecuencias indeseables, es que algunos medicamentos para la esquizofrenia en realidad pueden remodelar estructuralmente el cerebro.
La esquizofrenia es una enfermedad mental devastadora que se dice que afecta a aproximadamente el 1% de los adultos en todo el mundo. Los signos y síntomas usualmente aparecen durante los últimos años de la adolescencia de una persona o al principio de la edad adulta. La enfermedad se caracteriza por una amplia gama de síntomas, que incluyen retraimiento social, problemas de memoria, dificultades de aprendizaje, ideas delirantes y alucinaciones.
Los científicos han descubierto que es extremadamente difícil identificar la causa de la esquizofrenia, principalmente porque no existe una única mutación genética que esté fuertemente relacionada con la enfermedad.. Los estudios han señalado muchas causas para la enfermedad. En agosto de 2012, un equipo australiano de investigadores dijo que tenían pruebas contundentes de que la esquizofrenia podría ser una enfermedad autoinmune.
Laurie Earls, PhD, y el equipo en el laboratorio de Stanislav Zakharenko, MD, PhD, en el Hospital de Investigación Infantil St. Jude, detectaron cambios moleculares que afectan la memoria y también están presentes en pacientes con esquizofrenia. Identificaron estos cambios moleculares mientras estudiaban un trastorno genético raro que está relacionado con el riesgo de esquizofrenia.
los trastorno genético se llama síndrome de deleción 22q11. Treinta por ciento de las personas con síndrome de deleción 22q11 desarrollan esquizofrenia. Los expertos dicen que este trastorno genético es uno de los factores de riesgo más fuertes para la esquizofrenia.
El equipo ya había identificado alteraciones en las células nerviosas que condujeron a déficits en el hipocampo en ratones de laboratorio con la deleción 22q11. El hipocampo es el centro de aprendizaje y memoria del cerebro.

En este último estudio, el Dr. Earls y su equipo identificaron cambios moleculares similares en pacientes con esquizofrenia. También localizaron el gen que contribuyó a los cambios en las células nerviosas.
Carrie Bearden, PhD, experta en el síndrome de deleción 22q11 en la Universidad de California, Los Ángeles, que no participó en el estudio, dijo:

"Este estudio hace algunos descubrimientos muy importantes sobre los mecanismos precisos subyacentes a los déficits de aprendizaje y memoria vistos en el modelo de ratón genético: problemas que son una parte central de la enfermedad humana. Localizar el gen específico involucrado es el primer paso para desarrollar terapias dirigidas que podría revertir los déficits cognitivos asociados con la esquizofrenia, tanto en el contexto de esta mutación genética como de la población en general ".

El equipo ya había encontrado en estudios anteriores que la disfunción cognitiva y la comunicación inusual de las células nerviosas estaban relacionadas con niveles más altos de una proteína que regula los niveles de calcio en algunas células nerviosas conocidas como Serca2. En ratones con la deleción 22q22, estas anomalías solo son detectables con la edad.
Los científicos descubrieron que los cambios fueron causados ??por el gen Dgcr8. Dgcr8 produce microRNAs que generalmente mantienen a Serca2 bajo control. Sin ellos, los niveles de proteína aumentan.
Los científicos descubrieron que podían reducir los niveles más altos de Serca2 y reducir los déficits celulares relacionados con este defecto genético mediante la adición de estas moléculas de nuevo en el hipocampo de los ratones con la deleción 22q11.
Los autores querían determinar si lo que descubrieron en los estudios en animales también podría aplicarse a los humanos con esquizofrenia. Analizaron el tejido cerebral post mortem de pacientes con esquizofrenia.
Las autopsias mostraron que los niveles de Serca2 eran altos en los pacientes con esquizofrenia que no tenían la deleción 22q11.
Zakharenko dijo:

"Estos datos sugieren un vínculo entre los cambios en las células nerviosas en pacientes con el síndrome de deleción 22q11 y los que ocurren en pacientes con esquizofrenia. La regulación Serca2 representa un nuevo objetivo terapéutico para la esquizofrenia".

Escrito por Christian Nordqvist