La metformina es prometedora como tratamiento potencial para el síndrome X frágil

Una forma hereditaria de discapacidad intelectual llamada frágil X puede tratarse con metformina, el medicamento para la diabetes tipo 2 más utilizado. Esta fue la conclusión a la que llegaron los investigadores después de estudiar los efectos sociales, conductuales y biológicos de la metformina en un modelo de ratón de X frágil.
La investigación ha demostrado que la metformina, un medicamento utilizado en el tratamiento de la diabetes tipo 2, podría usarse para tratar el síndrome X frágil y otros trastornos similares.

El equipo, incluidos miembros de la Universidad McGill y la Universidad de Montreal, ambos en Canadá, y la Universidad de Edimburgo en el Reino Unido, informan sus hallazgos en la revista. Medicina de la naturaleza.

El síndrome de X frágil es la causa más común de discapacidad intelectual heredada. Es un trastorno genético causado por defectos en un gen llamado FMR1, que normalmente produce una proteína que es esencial para el desarrollo normal del cerebro.

La proteína, llamada proteína de retraso mental frágil X (FMRP), está totalmente ausente en personas con X frágil. Está parcialmente presente en personas con trastornos frágiles relacionados con X que también son causados ??por cambios en el gen FMR1.

Aunque la X frágil puede afectar tanto a hombres como a mujeres, cuando se presenta en las mujeres, los síntomas suelen ser más leves. Se desconoce el número exacto de personas afectadas, pero las estimaciones sugieren que alrededor de 1 de cada 5.000 niños nacen con X frágil.

Las señales de que un niño puede tener X frágil incluyen retrasos en el desarrollo y el aprendizaje; por ejemplo, hablar, caminar y aprender nuevas habilidades generalmente demoran más en progresar que en otros niños de la misma edad.

Frágil X también se asocia con problemas sociales y de comportamiento, como ser muy activo, tener problemas para prestar atención y no hacer contacto visual. Las personas con X frágil también tienen más probabilidades de ser diagnosticadas con convulsiones, trastornos del espectro autista y ansiedad.

Actualmente no existe una cura para la X frágil, aunque con el tratamiento y la atención adecuados, las personas pueden aprender habilidades que les ayuden a caminar, hablar e interactuar con otras personas, y se les puede administrar medicamentos para controlar los síntomas del comportamiento.

La pérdida de FMRP conduce a vías hiperactivas en el cerebro

Los investigadores detrás del nuevo estudio señalan que se ha observado que la pérdida de FMRP en los cerebros de personas con X frágil y en ratones con el defecto del gen asociado produce la hiperactivación de ciertas rutas moleculares.

Una de estas vías conduce a la interrupción en la formación de las conexiones de tipo rama, o "dendríticas", entre las células del cerebro o las neuronas, que les permiten enviar señales entre sí.

La investigación reciente también muestra que la metformina, el fármaco más utilizado para el tratamiento de la diabetes tipo 2, puede tener potencial en otras áreas, como el tratamiento del cáncer, ya que inhibe algunas de estas mismas vías.

Esto hizo que los autores se preguntaran si la metformina podría mostrar algunos "efectos terapéuticos" en un modelo de ratón de X frágil.

En su artículo de estudio, informan cómo probaron los efectos de las inyecciones de metformina en ratones X frágiles.

Los ratones X frágiles tienen defectos en el gen FMR1 que los predispone a desarrollar signos y síntomas de X frágil, incluida la disminución de la socialización, el acicalamiento mejorado y las anomalías estructurales en las conexiones dendríticas entre las células cerebrales.

Diez días de metformina corrigieron defectos frágiles de X en ratones

El equipo descubrió que después de 10 días de inyecciones de metformina, el medicamento para la diabetes había "corregido las anomalías dendríticas" en los frágiles ratones X y mejorado sus síntomas sociales y de comportamiento.

Por ejemplo, los ratones mostraron menos episodios de autolimpieza y se socializaron más fácilmente con ratones "desconocidos" que les presentaron.

Los investigadores señalan que la metformina se ha utilizado ampliamente en el tratamiento de la diabetes tipo 2 durante más de 30 años, "y su seguridad y tolerabilidad están bien documentadas".

Esto sugeriría que el medicamento podría moverse más rápidamente a través de ensayos clínicos y, si todo va bien, podría estar disponible como un tratamiento para la X frágil mucho antes que un nuevo candidato sin antecedentes clínicos documentados.

El coautor Nahum Sonenberg, profesor en el Departamento de Bioquímica en McGill, dice que la metformina ha sido descrita como una "droga maravillosa" porque, además de sus efectos sobre el cáncer, está aumentando el interés como un posible tratamiento para el tratamiento cardiovascular y enfermedades neurológicas, así como también problemas de salud relacionados con el envejecimiento.

Los investigadores creen, por lo que han visto, que la metformina también puede tener potencial como tratamiento para otros trastornos del espectro autista.

El equipo ahora quiere descubrir el papel exacto que desempeña la metformina en la restauración de las vías moleculares que se alteran cuando FMR1 está ausente.

"Es una historia simple en términos de la descripción de las correcciones permitidas por la droga. Lo que es más complicado es el mecanismo molecular, cómo funciona exactamente. Necesitamos estudiar, en el laboratorio, con qué moléculas interactúa la metformina y qué las funciones se ven afectadas ".

Prof. Nahum Sonenberg

Aprende sobre los efectos antitumorales de la metformina.

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