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"Droga de Couch Potato" podría proteger contra el golpe de calor

Una droga experimental que alguna vez llegó a los titulares como la "píldora de teleadicto", por su capacidad para imitar los efectos del ejercicio en ratones sedentarios, puede tener otro uso, como una forma de protección contra el golpe de calor. En un nuevo estudio a punto de ser publicado en la revista Medicina de la naturaleza, los científicos describen cómo la terapia experimental, llamada AICAR, protegió a los animales con una predisposición genética al golpe de calor. Esperan que signifique que la droga es prometedora para el tratamiento de personas que son susceptibles a la muerte súbita inducida por el calor.
Hemos visto los titulares de gente muriendo inesperadamente por un golpe de calor. Un atleta joven físicamente en forma, aparentemente no diferente de sus colegas, muere repentinamente en el campo de fútbol durante un sofocante día caluroso en agosto, o la víctima podría ser una anciana que trabaja en el jardín en medio de un caluroso día de julio.
El golpe de calor es una afección grave que pone en peligro la vida, y actualmente no tenemos otro tratamiento que no sea sumergir al herido en agua helada o aplicar compresas de hielo para bajar la temperatura de su cuerpo a la normalidad.
Los casos de insolación están en aumento. De acuerdo con un estudio reciente en el Revista Americana de Medicina Preventiva, el número de lesiones relacionadas con un golpe de calor en los EE. UU. se duplicó con creces en los diez años entre 1997 y 2006, y durante ese tiempo, aproximadamente 55,000 personas recibieron tratamiento para la afección en salas de emergencia en los EE. UU.
Una teoría es que algunas de las víctimas tienen un gen defectuoso que las hace particularmente sensibles al calor. Y ahora, los autores de la Medicina de la naturaleza El estudio, dirigido por la Dra. Susan L. Hamilton, presidenta de fisiología molecular y biofísica en Baylor College of Medicine en Houston, Texas, pudo haber encontrado una molécula que podría reducir ese riesgo.
Hamilton y sus colegas han estado estudiando un gen llamado receptor de rianodina 1 (RyR1), que está implicado en un trastorno particularmente mortal llamado hipertermia maligna, un trastorno hereditario del músculo esquelético potencialmente mortal en el que los anestésicos generales comúnmente utilizados desencadenan contracciones musculares incontrolables y aumentos peligrosos. en la temperatura corporal
Cuando los ratones que llevan la mutación RyR1 hacen ejercicio en una habitación calurosa, exhiben una contracción muscular descontrolada similar, una respuesta clásica de golpe de calor. Esto puede ocurrir incluso cuando están expuestos durante un corto tiempo a las temperaturas exteriores que se desarrollan en Houston en el verano.
Últimamente, se han sugerido que los humanos con mutaciones equivalentes de RyR1 también pueden tener la misma sensibilidad al calor.
Hamilton y sus colegas también han estado investigando la fatiga muscular. En ese trabajo, que se desarrolla en el mismo laboratorio, comenzaron a analizar los efectos del AICAR (5-aminoimidazol-4-carboxamida ribonucleósido), denominado "droga de teleadicto" o "ejercicio en píldora", debido a su aparente capacidad para disminuir la fatiga muscular y mejorar la resistencia muscular sin ejercicio (como lo demostraron Vihang Narkar, Ronald Evans y sus colegas en el Instituto Salk).
Hamilton le dijo a la prensa:
"Cuando le dimos AICAR a los ratones (sensibles al calor), fue 100 por ciento efectivo en la prevención de muertes inducidas por el calor, incluso cuando lo dimos no más de 10 minutos antes de la actividad".
Descubrieron que administrar AICAR a los ratones los protegía de experimentar las contracciones musculares bajo estrés por calor.
Cuando experimentaron más, los investigadores encontraron, entre otras cosas, que AICAR se dirige al canal de liberación de calcio del músculo esquelético, RyR1.
En ratones con la mutación RyR1, el calcio en sus células musculares "se filtra" de las reservas dentro de las células al citoplasma (el líquido que llena las células). Esto comienza cuando aumenta la temperatura corporal, lo que inicia un ciclo de "alimentación hacia adelante" que desencadena más fugas de calcio, y así sucesivamente.
Finalmente, la cantidad de calcio en el citoplasma alcanza un punto en el que desencadena contracciones musculares masivas.
Si no se detienen, las contracciones musculares provocan que el tejido muscular se rompa y libere su contenido, incluyendo potasio y proteínas, en el torrente sanguíneo. Demasiado potasio en la sangre es extremadamente tóxico, y si no se trata rápidamente puede provocar insuficiencia cardíaca o renal y, finalmente, la muerte.
Hamilton dijo:
"AICAR detiene el ciclo de alimentación hacia adelante que desencadena estas contracciones musculares sostenidas".
"Hemos demostrado que actúa directamente sobre el receptor de rianodina para disminuir la fuga de calcio. También protege las reservas de calcio intracelular del agotamiento y esto contribuye a la capacidad de este compuesto para reducir la fatiga muscular", agregó.
Los investigadores creen que sus hallazgos pueden ayudar a desarrollar un fármaco que sea útil para atletas jóvenes y soldados con sensibilidad térmica anormal, especialmente aquellos que tienen que usar equipo pesado que les impide disipar fácilmente el calor inducido por el ejercicio.
El coautor Dr. Robert T. Dirksen, profesor de Farmacología y Fisiología en el Centro Médico de la Universidad de Rochester en Nueva York, dijo:
"Hay una gran necesidad de que el personal de entrenamiento de los equipos deportivos, los médicos en salas de emergencia en lugares como Phoenix y los soldados que sirven en los desiertos del Medio Oriente tengan un medicamento disponible para darles a las personas durante un golpe de calor".
"Nuestro estudio da un importante primer paso hacia el desarrollo de una nueva terapia farmacológica que puede ser parte del régimen de tratamiento estándar para el golpe de calor en el futuro", agregó.
Hamilton dijo que se necesita más trabajo antes de poder decir con certeza si AICAR se ajusta a esa ley, pero los estudios en ratones son muy alentadores.
Los fondos de los Institutos Nacionales de Salud, el Departamento de Defensa de EE. UU., La Asociación de Distrofia Muscular de América, el Consejo de Investigación Sueco y el Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología de México, ayudaron a pagar el estudio.
Escrito por Catharine Paddock PhD

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(Health)