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Linfoma 'desencadenado por moléculas inmunorreguladoras'

Los científicos han descubierto que un pequeño grupo de moléculas inmunoreguladoras podría desencadenar un linfoma, según un estudio publicado en el The Embo Journal.

Investigadores del Instituto de Investigación Scripps (TSRI) en California han descubierto que seis moléculas de microARN (moléculas cortas que se encuentran en casi todas las células animales y vegetales) pueden ser responsables del linfoma cuando se sobreproducen.

Según los investigadores, cada microARN actúa como un "interruptor de atenuación" para uno o más genes. Funcionan uniéndose a los genes y evitando que se traduzcan en proteínas. Luego pueden regular varios procesos celulares.

Los seis microARN, llamados miR-17 ~ 92, están codificados por un solo gen en el cromosoma 13. Los investigadores dicen que los estudios previos muestran que los procesos relacionados con el desarrollo y la inmunidad están controlados por miR-17 ~ 92, dependiendo del tipo de célula se expresa en.

Investigaciones previas ya han demostrado que los microRNAs pueden producirse en exceso en diferentes linfomas, pero esta investigación más reciente muestra que los clústeres de microRNA superproducidos pueden ser la causa principal de los cánceres.

Para el estudio, los investigadores analizaron una colonia de ratones modificados genéticamente, creó el investigador principal del estudio, el profesor Changchun Xiao.

El Prof. Xiao explica que los ratones contenían un segmento genético artificial que podría activarse para producir en exceso MiR-17 ~ 92 en cualquier tipo de célula elegida.

La sobreproducción ocurrió en las células inmunes productoras de anticuerpos en los ratones, llamadas células B. Estas son las células de las que se origina el linfoma de Burkitt, una forma de linfoma no Hodgkin de crecimiento rápido.

Los resultados del estudio mostraron que el 80% de los ratones desarrollaron varios tipos de linfomas en un año a partir de la sobreproducción de miR-17 ~ 92.

Prof. Xiao explica:

"Fue sorprendente que esta tasa tan alta de linfoma proviniera solo de una sobreexpresión de tres a cinco de miR-17 ~ 92 en las células B, mientras que los linfomas de Burkitt humanos típicamente muestran una sobreexpresión de más de diez veces".

Entendiendo que miR-17 ~ 19 puede desencadenar linfomas de células B, los investigadores observaron cómo funcionan los clústeres de microARN en modelos de ratón cuyas células B están diseñadas para sobreexpresar un "oncogén" que induce al cáncer llamado myc.

Este es un gen cuya hiperactividad es una característica de los casos de linfoma de Burkitt en humanos, y desencadena la sobreproducción de miR-17 ~ 92.

Los resultados mostraron que la sobreproducción de miR-17 ~ 92 en los ratones parecía desencadenar significativamente el desarrollo de linfoma.

Maoyi Lai, co-autor principal del estudio, explica:

"La eliminación de miR-17 ~ 92 de las células B de estos ratones retrasó significativamente el desarrollo de linfomas y extendió la supervivencia de los ratones.

Mirando más de cerca, encontramos que los linfomas que sí se desarrollaron en estos ratones se originaron solo en las células B en las que miR-17 ~ 92 había logrado escapar de la eliminación y aún se estaba sobreproduciendo ".

Se llevaron a cabo más investigaciones para determinar cómo miR-17 ~ 92 desencadena el cáncer con tanta fuerza. Esto se hizo mediante el uso de una técnica que ubica los sitios de unión de microRNAs en los ARN mensajeros.

Los investigadores encontraron que una gran proporción de los sitios de unión eran genes que generalmente detienen el crecimiento y la supervivencia de las células cancerígenas, lo que significa que miR-17 ~ 92 está promoviendo esto.

Prof. Xiao explica:

"Afecta tantas vías importantes que incluso una modesta sobre-expresión de miR-17 ~ 92 mueve a la célula de un modo normal de crecimiento y supervivencia al estado canceroso".

El equipo de investigación inyectó inhibidores químicos en los ratones con linfomas dirigidos por miR-17 ~ 92 y descubrió que los tumores se encogían y la supervivencia del ratón se prolongaba.

Llegan a la conclusión de que ahora están analizando cómo la creación de inhibidores que se dirigen tanto al crecimiento como a la supervivencia podría implementarse para dirigir los microRNAs miR-17 ~ 92 directamente.

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