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Los receptores de trasplante de riñón pueden un día no requerir medicamentos diarios

Un tratamiento de tolerancia inmune que se ha estado haciendo durante 30 años se ha mostrado prometedor en un pequeño estudio en el que de 12 pacientes con trasplante de riñón 8 fueron retirados con éxito de sus medicamentos inmunosupresores diarios. Además de liberar a los pacientes del uso de medicamentos durante toda su vida, dicho protocolo podría reducir los efectos secundarios a largo plazo y generar importantes ahorros en atención médica.
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford informaron su progreso en lo que describen como un estudio de prueba de concepto, en una carta al editor publicada en el New England Journal of Medicine el jueves.
Los pacientes con trasplante de riñón deben tomar alrededor de 30 pastillas por día, en su mayoría medicamentos inmunosupresores para evitar que su sistema inmunológico rechace el injerto. Si bien esto prolonga la vida, por ejemplo, un paciente con un riñón bien combinado de un donante vivo puede esperar vivir otros 25 o 30 años, es costoso y hay efectos secundarios acumulativos a largo plazo, incluido un mayor riesgo de enfermedad cardíaca, infección , cáncer y diabetes, escriben los investigadores.
El hombre detrás del nuevo protocolo es el Dr. Samuel Strober, un inmunólogo y profesor de medicina en Stanford. Él dijo en un comunicado:
"Si bien ayudan a evitar el rechazo del nuevo órgano por parte del propio sistema inmunitario del paciente, estos medicamentos conllevan su propio riesgo de efectos secundarios, como presión arterial alta, diabetes y cáncer".
Las drogas también son algo tóxicas para los riñones, aunque este efecto es pequeño en comparación con el enorme beneficio que aportan al suprimir el sistema inmunitario.
Pero no importa cuán buena sea la compatibilidad del tejido, las píldoras no detienen el rechazo del nuevo sistema por parte del sistema inmune, sino que lo ralentizan, por lo que eventualmente, el injerto se rechaza y el riñón falla.
Además, los medicamentos inmunosupresores no siempre funcionan, y el injerto se deteriora, dejando al paciente nuevamente en la lista de espera para otro riñón o consignado a una vida de diálisis.
Los científicos han estado tratando de encontrar formas de detener el rechazo sin la necesidad de medicación de por vida durante algún tiempo. Strober comenzó a trabajar en ratones hace 30 años y desde entonces ha intentado obtener la combinación correcta de ingredientes.
En su carta a la NEJMStrober y sus colegas describen un tratamiento de tolerancia inmunológica posterior al trasplante que comprende inyecciones de células madre formadoras de sangre del donante renal, tratamiento de radiación y anticuerpos que se dirigen al propio sistema inmunitario del receptor:
"... una infusión de células donadoras de células progenitoras hematopoyéticas CD34 + altamente enriquecidas mezcladas con células T CD3 +, y un régimen de acondicionamiento de irradiación linfoide total y anticuerpos anti-células T ..."
Trataron a 12 pacientes que recibieron trasplantes de riñón emparejados con este protocolo. Ocho de ellos ya no reciben inmunosupresores durante al menos un año y, en algunos casos, más de tres años. Parece que no hay daño en su riñón nuevo, a diferencia de los trasplantes convencionales.
Ninguno de los 12 pacientes ha mostrado signos de falla del trasplante renal o efectos secundarios graves. Los investigadores informaron la retirada de medicamentos del primer paciente en el NEJM en 2008, y la carta del jueves al editor informa que el éxito con ese paciente se ha reproducido.
Strober dijo que el sistema inmunitario del receptor parece regresar a su estado de preparación previo al trasplante, pero "hace la vista gorda sobre el tejido extraño del injerto".
El tratamiento de radiación se dirige cuidadosamente a los ganglios linfáticos del paciente, el bazo y el timo para debilitar temporalmente su propio sistema inmunológico. Luego se les inyectan células madre extraídas del donante del riñón. Estos eventualmente se diferencian para formar equipo con el sistema inmune del receptor para formar uno que ahora es más receptivo al nuevo órgano en comparación con lo que se ve en el tratamiento convencional después del trasplante.
La carta concluye:
"... la mayoría de los pacientes pudieron suspender los medicamentos antirrechazo y todos los pacientes tuvieron una excelente función del injerto en el último punto de observación".
Los investigadores están reclutando a más pacientes en el estudio, y planean incluir algunos pares donantes-receptores que no coincidan del todo:
"Estamos aplicando el protocolo a los pacientes que no coinciden para un haplotipo HLA sobre la base del perfil de seguridad del estudio actual", escriben.
El estudio está financiado por subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud.
Escrito por Catharine Paddock PhD

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