Interferón revela nuevos trucos

Un medicamento que solía administrarse a personas con VIH / SIDA, que durante mucho tiempo ha sido reemplazado por terapias antirretrovirales nuevas y novedosas, ha sido redescubierto por científicos que utilizaron este medicamento para obtener información sobre la capacidad natural del cuerpo humano de utilizar su sistema inmunitario para luchar contra el virus El estudio, publicado en la revista de este mes PNAS, podría allanar el camino para encontrar nuevos objetivos para las drogas.
La primera evaluación clínica de la forma en que el fármaco, llamado interferón, combate la infección en las personas, fue presentada por un equipo de investigadores suizos y estadounidenses que fueron dirigidos por científicos de la Universidad de California en San Francisco (UCSF). El interferón de la droga biotecnológica se basa en una proteína producida naturalmente que combate la infección.
Durante las primeras fases de la epidemia de VIH / SIDA, las personas recibieron interferón purificado para aliviar varios de los síntomas de la enfermedad, sin embargo, la forma en que las funciones de la droga siempre permanecieron en secreto.
El investigador principal, Satish K. Pillai, PhD, profesor asistente de Medicina en UCSF y el Centro Médico VA de San Francisco dice:

"Nadie sabía cómo
funcionó."

Aunque las pruebas de laboratorio han arrojado luz sobre cómo el interferón puede funcionar para inhibir el VIH in vitro durante los últimos años, hasta ahora no ha habido evidencia clínica de cómo el medicamento se dirige al VIH en los que recibieron tratamiento, ya que muy pocas personas todavía toman el droga para el VIH El interferón aún se administra en combinación con otros medicamentos para tratar la hepatitis C. Esto permitió al equipo evaluar el efecto del medicamento sobre el VIH.
Pillai y su equipo reclutaron a 20 personas con VIH y hepatitis C del estudio suizo de cohorte VIH que comenzó en 1988. Los investigadores pudieron evaluar cómo funciona el interferón para inhibir el virus ya que todos los participantes tomaron interferón para tratar la hepatitis C, pero ninguno tomó medicamentos antirretrovirales para tratar el VIH.
El estudio permitió al equipo obtener una mayor comprensión de los componentes bastante oscuros del sistema de inmunidad, conocidos como factores de restricción que consisten en productos químicos producidos naturalmente para controlar virus, como el VIH, y evitar que infecten a otras células.
Estos son solo dos aspectos de la lucha general entre el VIH y el sistema inmune del cuerpo. Es una lucha por la cual el sistema inmune intenta matar el virus, mientras que el virus lucha constantemente contra atacando el sistema inmune.
En otras partes del sistema inmune, las células enteras se comen los patógenos invasores o atacan otras células, sin embargo, en el VIH las acciones de los factores de restricción son más sutiles y sofisticadas y se ubican dentro de la propia célula infectada.
Esto explica por qué los científicos hasta hace pocos años solo tenían una comprensión limitada. Un factor de restricción, la proteína APOBEC3, se dirige a los virus saltando en secreto sobre nuevas partículas de virus a medida que se forman. Al hacer esto, la proteína APOBEC3 viola el material genético del VIH a través de la mutación, por lo que cuando el virus intenta infectar a otra célula, ya no puede replicarse. El enfoque de Tetherin, otro factor de restricción, es mucho más directo.
Se conecta a partículas de virus a medida que salen de las células infectadas del cuerpo y literalmente las ata en su lugar, y por lo tanto las inhabilita para moverse a otras ubicaciones dentro del cuerpo donde podrían infectar nuevas células. Sin embargo, el VIH tiene sus propias armas para contrarrestar estos ataques. El VIH produce una proteína, llamada Vpu, que neutraliza la tetherina, mientras que otra proteína del VIH llamada Vif, que destruye APOBEC por completo.
Pillai y su equipo demostraron en su nuevo estudio que el interferón combate el VIH al negociar las acciones de ambos factores de restricción. El equipo utilizó muestras de los 20 participantes y midió APOBEC3 y los niveles de tetherin antes, durante y después de tomar interferón. Observaron que los niveles aumentaron en respuesta a la presencia de interferón en el torrente sanguíneo. Durante la terapia con interferón, los participantes que tuvieron los niveles más altos de factor de restricción mostraron la disminución más dramática en la carga viral del VIH.
Pillai declara que a pesar de que han adquirido una nueva comprensión del VIH, el conocimiento no implica que pronto habrá nuevos medicamentos o nuevas terapias disponibles para tratar al VIH infectado, sin embargo, sigue siendo optimista de que los científicos pueden encontrar una manera en el futuro. de cómo mejorar este mecanismo de defensa y, en particular, cómo mejorar la expresión de factores de restricción como tetherin y APOBEC3 en individuos infectados con VIH-1.
Si estos factores se pueden llevar a niveles más altos, su ataque al virus puede tener un impacto más fuerte e incluso puede anular cualquier contraataque del VIH y ayudar a eliminar el virus de las células infectadas.
Escrito por Petra Rattue