El tratamiento incurable del cáncer de sangre podría estar a la vista

Una de las características del Linfoma de células del manto (MCL) es la sobreproducción agresiva de una proteína de proliferación celular debido a un gen hiperactivo. Ahora los científicos de la Universidad de Tel Aviv en Israel, en colaboración con la industria, han desarrollado una nueva clase de fármacos basados ??en la interferencia de ARN que pueden reparar o destruir las proteínas defectuosas, acercándose el día en que se puede tratar este cáncer de sangre incurable.
Los científicos ya saben que una característica clave de MCL, un linfoma no Hodgkin de células B incurable con una supervivencia media de 5 a 7 años, es una sobreexpresión en CCND1, el protooncogén que codifica para la proteína Cyclin D1 (cycD1) ) La proteína controla la producción de linfocitos B, células responsables de generar anticuerpos.
La sobreexpresión lleva a un aumento de 3.000 a 5.000 veces en la proliferación celular, explica Dan Peer, profesor del Departamento de Investigación Celular e Inmunología de la Universidad de Tel Aviv, en un comunicado de prensa emitido el martes.
Ya se han hecho varios intentos para eliminar el gen como una forma de detener la sobre proliferación, pero fallaron. Esto ha llevado a la creencia de que Cyclin D1 no sería un objetivo eficaz para las terapias.
Pero Peer y sus colegas decidieron probar un enfoque ligeramente diferente, en lugar de eliminar el gen, ¿por qué no intentar influir en la producción de proteínas al interferir con la expresión génica?

Enfoque de interferencia de ARN

La interferencia de ARN (ARNi) es un proceso natural en las células vivas que modifica la expresión génica. Entonces, por ejemplo, si un gen codifica una proteína que puede ser dañina de alguna manera, la RNAi proporciona un medio para modificarla.
Utilizando RNAi, Peer y su equipo encontraron una forma de reprogramar las células para que actúen normalmente y desencadenar la muerte celular en proteínas defectuosas.
La nueva clase de fármacos ARNi que desarrollaron elimina la proteína mutada y detiene la proliferación excesiva de células. Escriben sobre su método, que demostraron en experimentos de laboratorio con células humanas, en el diario de acceso abierto en línea Más uno.
Los investigadores de la universidad recurrieron a dos compañías expertas en el mundo de ARN para ayudarles: Alnylam Pharmaceuticals en Cambridge, Massachusetts e Integrated DNA Technologies en Iowa, que donaron su tiempo y recursos al proyecto.

Trabajaron en paralelo y diseñaron potentes secuencias de ARNi que detenían la producción de Ciclina D1.
En su método, los fármacos ARNi se dirigen a la ciclina D1 defectuosa dentro de las células cancerosas. Las células detectan que están siendo atacadas y se les impide multiplicarse, y desencadenan su propia muerte celular o "apoptosis".

"Queremos curar esta enfermedad"

"En última instancia, queremos ser capaces de curar esta enfermedad, y creo que estamos en camino", dice Peer.
También espera que el estudio motive a los científicos que dejaron de tratar de encontrar formas de tratar el MCL a través de fallas en esta proteína para volver a intentarlo.
El equipo ahora está buscando formas de criar ratones con MCL para que puedan probar los nuevos medicamentos en animales. Este es el curso normal para probar una nueva terapia: pruebas de laboratorio en células humanas y estudios con animales, antes de llevarlo a prueba en humanos.

Peer dice que esta sería la primera vez que una prueba ha usado ratones con MCL, lo que ha sido un inconveniente en estudios previos.
Las pruebas en animales permitirán a su equipo llevar a cabo un estudio más cuidadoso y detallado de los fármacos antes de llevarlos a un ensayo clínico.

Nano-submarinos

Otra avenida que el equipo está investigando es el uso de la nanotecnología, algo en lo que Peer ha trabajado extensamente. La idea es que los "submarinos" nanométricos naveguen hasta la fuente de la enfermedad, luego dejen caer su carga útil dentro de las células objetivo o proteínas.
Los nanosubmarinos son solo un ejemplo de cómo los científicos recurren a diversas formas de utilizar la nanotecnología en medicina.
Los fondos del Lewis Trust y la Israeli Science Foundation ayudaron a pagar el estudio.
Según la Sociedad de Leucemia y Linfoma, hay tres mil nuevos casos de Linfoma de células del manto (MCL) en los EE. UU. Cada año. La enfermedad es devastadora y nuevas terapias son muy necesarias.
Escrito por Catharine Paddock PhD