La incapacidad de metabolizar el tamoxifeno cambia los resultados del cáncer de mama

Los pacientes con cáncer de mama con cierta alteración genética de las enzimas hepáticas no responden bien a la terapia hormonal del tamoxifeno, ya que tienen dificultades para metabolizar el fármaco, lo que aumenta el riesgo de muerte y recurrencia.
El hallazgo proviene de un estudio llevado a cabo por investigadores del Centro de Cáncer de Mayo Clinic y el Grupo de Estudio de Cáncer Colorrectal y Mama Austríaco, y fue publicado en la revista Investigación Clínica del Cáncer
Identificaron que las mujeres con alteraciones de la enzima hepática CYP2D6 no pueden metabolizar la droga, así como aquellos con actividad enzimática normal, lo que puede conducir a complicaciones graves.
El autor principal del estudio, Matthew Goetz, M.D., dijo: "Nuestros hallazgos confirman que, en el cáncer de mama temprano tratado con tamoxifeno, las alteraciones genéticas en CYP2D6 conducen a una mayor probabilidad de recurrencia y muerte".
El estudio implicó monitorear la recurrencia del cáncer y la muerte entre dos grupos de mujeres que recibieron diferentes formas de tratamiento del cáncer de mama. El primer grupo incluyó a mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama primario con receptores de estrógeno positivo que recibieron terapia de tamoxifeno solo durante cinco años, mientras que el segundo grupo tomó tamoxifeno durante dos años y luego tomó un inhibidor de aromatasa (que no requiere la enzima CYP2D6). ) llamado anastrozol por tres años.
Encontraron que las mujeres que tenían alteraciones genéticas significativas de CYP2D6 tenían 2,5 veces más probabilidades de desarrollar cáncer de nuevo o morir en comparación con las mujeres con actividad CYP2D6 normal. La recurrencia del cáncer y la muerte fue 1,7 veces mayor entre las mujeres con niveles intermedios de la enzima.
Sorprendentemente, las mujeres que tenían alteraciones genéticas de la enzima pero cambiaron el tratamiento después de dos años (de tamoxifeno a anastrozol) no tenían un mayor riesgo de recurrencia o muerte.
El autor principal James Ingle, M.D., de Mayo Clinic, dijo:

"Cambiar de tamoxifeno a un inhibidor de aromatasa puede ser una de las razones para los estudios discrepantes sobre CYP2D6 y tamoxifeno, como información sobre si un paciente tomó un inhibidor de aromatasa después de que el tamoxifeno no estuvo disponible en la mayoría de los estudios previos".

Alrededor del 6 por ciento de las mujeres en Europa y los EE. UU. Tienen una alteración genética de las enzimas hepáticas que les impide metabolizar adecuadamente el medicamento tamoxifeno. Los análisis de sangre pueden identificar variaciones genéticas de la enzima CYP2D6 que pueden ayudar a determinar cuál es la mejor forma de tratamiento para el cáncer.
Michael Gnant, M.D., profesor de cirugía en la Universidad Médica de Viena, dijo:

"Los resultados de esta exitosa colaboración de investigación internacional de alto nivel son un importante paso adelante en nuestra búsqueda para individualizar el tratamiento del cáncer de mama y proporcionar atención personalizada a las mujeres con cáncer de mama".

Algunos medicamentos para el cáncer de mama solo funcionan para ciertas mujeres y es vital que los médicos evalúen a cada mujer por completo antes de realizar el tratamiento. Por ejemplo, un estudio previo indicó que las mujeres con niveles bajos de una proteína conocida como pERK en sus fibroblastos asociados al cáncer tampoco responden bien al tamoxifeno.
Los investigadores creen que las mujeres con metabolismo disminuido de CYP2D6 deben cambiar de tamoxifeno a un inhibidor de aromatasa después de dos años, mientras que aquellas que no pueden metabolizar el medicamento deben evitar el tamoxifeno por completo.
Para que el tamoxifeno funcione debe metabolizarse por completo en su forma más activa llamada endoxifeno. El Dr. Goetz está trabajando actualmente con el Instituto Nacional del Cáncer para tratar de desarrollar una forma de administrar endoxifeno a las mujeres sin preocuparse por cómo se metaboliza el tamoxifeno. Esto podría eliminar el problema para las mujeres con una alteración de CYP2D6.
Escrito por Joseph Nordqvist