¿Cómo las infecciones conducen a la malignidad?

Las inflamaciones crónicas virales o bacterianas del colon, el hígado o el estómago son a menudo grandes factores de riesgo de cáncer. Un nuevo estudio de MIT publicó el procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias proporciona una explicación detallada de cómo infecciones como estas pueden transformar los tejidos sanos en cancerosos.
Peter Dedon, profesor de ingeniería biológica del MIT, explica: "Si comprende el mecanismo, puede diseñar intervenciones. Por ejemplo, ¿qué ocurre si desarrollamos formas de bloquear o interrumpir los efectos tóxicos de la inflamación crónica?"
Durante tres décadas, Tannenbaum, uno de los autores principales del estudio, ha sido el líder del equipo del MIT en la investigación de la asociación entre la inflamación crónica y el cáncer. El cuerpo normalmente reacciona con la inflamación en respuesta a cualquier tipo de infección o daño. Sin embargo, si una inflamación continúa durante demasiado tiempo, puede causar daño tisular. La forma en que el cuerpo combate la inflamación es activar la afluencia de células de macrófagos y neutrófilos cuando el sistema inmunológico detecta cualquier patógeno o daño celular. Los macrófagos y los neutrófilos rodean las bacterias, las células muertas y los desechos, que consisten en proteínas, ácidos nucleicos y otras moléculas que liberan las células muertas o dañadas. Durante este proceso, las células producen químicos altamente reactivos que ayudan a descomponer la bacteria.

Dedon explica: "Al hacer esto, al absorber las bacterias y verter estas sustancias químicas reactivas sobre ellas, los productos químicos también se difunden hacia el tejido, y ahí es donde entra el problema".
Si la inflamación se mantiene durante un largo período de tiempo, puede conducir al cáncer.
La lanceta recientemente publicó un estudio que revela que el 16% de los nuevos casos de cáncer a nivel mundial son causados ??por infecciones.
Los investigadores utilizaron ratones que se infectaron con Helicobacter hepaticus para examinar diferentes cambios químicos y genéticos en el hígado y el colon de los animales. Helicobacter hepaticus es una bacteria similar a Helicobacter pylori, que los hace desarrollar una enfermedad similar a la enfermedad inflamatoria intestinal, úlceras estomacales y cáncer en humanos. Los resultados podrían ayudar a desarrollar nuevos marcadores predictivos para la inflamación crónica, así como desarrollar medicamentos para detener dicha inflamación.
Durante el período de estudio de 20 semanas, el equipo continuó midiendo casi una docena de tipos diferentes de daño de ADN, ARN y proteína, y observó que los ratones desarrollaron infecciones crónicas de hígado y colon, mientras que algunos animales desarrollaron cáncer de colon. También examinaron el daño tisular y, a medida que avanzaba la infección, identificaron qué genes se activaron y desactivaron.
Hicieron un descubrimiento clave al observar que la respuesta a la infección era diferente en el hígado y el colon. Observaron que mientras los neutrófilos secretaban ácido hipocloroso en el colon, es decir, una sustancia que también se encuentra en el blanqueador doméstico, que causa un daño sustancial a las proteínas, el ADN y el ARN al agregar un átomo de cloro, no lo hacía en el hígado y a pesar de que el ácido hipocloroso está diseñado para eliminar las bacterias, se filtra al tejido circundante, dañando las células epiteliales del colon.
El equipo descubrió que la clorocitosina, un nivel de uno de los productos que dañan el cloro en el ADN y el ARN, está estrechamente relacionada con la gravedad de la inflamación y podría usarse como marcador predictor de riesgo de inflamación crónica en pacientes con infecciones del estómago , hígado o colon
Tannenbaum y su equipo descubrieron recientemente otro producto de daño al cloro en proteínas que está relacionado con la inflamación, la clorotirosina. Dedon dice que aunque estos resultados sugieren que los neutrófilos desempeñan un papel significativo en la inflamación y el cáncer, continúa afirmando: "aún no sabemos si podemos predecir el riesgo de cáncer a partir de estas moléculas dañadas".

El equipo también observó otra diferencia entre el hígado y el colon, es decir, aunque ambos órganos tenían daño en el ADN, los sistemas de reparación del ADN se volvieron más activos en el hígado pero menos activos en el colon.
Dedon afirma:

"Es posible que tengamos un doble golpe [en el colon]. Tienes esta bacteria que suprime la reparación del ADN, al mismo tiempo que tienes todo este daño en el ADN que ocurre en el tejido como resultado de la respuesta inmune al bacteria."

El equipo, además, descubrió varios tipos de daños en el ADN en ratones y humanos que antes eran desconocidos. Un tipo de daño en el ADN involucra a la guanina, un bloque de construcción de ADN que se oxida a dos nuevos productos, a saber, la guanidinohidanotoína y la espiroinmunodihidrato.
El equipo del MIT tiene previsto investigar la dinámica del desarrollo del cáncer con más detalle en el futuro. Quieren investigar los motivos de algún tipo de células con un mayor nivel de daño en el ADN, mientras que otras no.
Escrito por Petra Rattue