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VIH: la exposición a la radiación antes del trasplante de células madre 'puede no haber curado al paciente de Berlín'
Timothy Ray Brown, también conocido como el "paciente de Berlín", es el único humano que se cree que se ha curado del VIH, después de un trasplante de médula ósea de un donante inmune al virus. Ahora, los investigadores de un nuevo estudio publicado en PLOS Patógenos han probado los posibles mecanismos que subyacen a esta cura en monos.
Los investigadores descubrieron que, aunque la exposición a la radiación antes del trasplante de células madre redujo el reservorio viral en monos infectados con un virus de inmunodeficiencia simio / humano quimérico, no logró curarlos.
En 1995, Brown fue diagnosticado con VIH (virus de la inmunodeficiencia humana). Después de someterse a la terapia antirretroviral (TAR) para la infección durante más de 10 años, también fue diagnosticado con leucemia mieloide aguda.
Brown fue tratado con radiación y quimioterapia, antes de recibir un trasplante de médula ósea de un donante que poseía una mutación que elimina la función de CCR5, un gen que permite que el VIH ingrese en las células humanas.
El año pasado, un estudio confirmó que Brown había sido funcionalmente curado del VIH. No tenía una replicación detectable del VIH en su sangre y había estado sin TAR durante 5 años.
Según los investigadores, dirigidos por Guido Silvestri de la Universidad Emory en Atlanta, GA, hay muchos mecanismos posibles que podrían haber contribuido a la cura de Brown. Señalan que la mutación CCR5 en las células del donante puede haber protegido al paciente contra la infección por VIH, o las células del donante pueden haber considerado las células anfitrionas como invasoras y atacarlas (una respuesta de "injerto contra huésped") eliminando cualquier célula infectada con VIH que sobrevivió radiación.
Además, la eliminación de sangre y células inmunitarias después de la exposición a la radiación podría haber destruido la totalidad o la mayoría de las células infectadas que previamente habían evitado las garras del ART. Por primera vez, Silvestri y sus colegas probaron esta estrategia en monos.
El trasplante de células madre después de la exposición a la radiación no cura el VIH en monos
El equipo usó seis modelos de macacos macacos rhesus infectados con un virus de inmunodeficiencia humana / simil quimérico (SHIV). El virus de la inmunodeficiencia simia (SIV) está estrechamente relacionado con el VIH e infecta a los primates.
Antes de la infección, las células madre hematopoyéticas se cosecharon de tres de los monos. Después de la infección, todos los monos recibieron ART.
Los monos que tenían sus células madre hematopoyéticas recolectadas fueron luego expuestos a altas dosis de radiación. La radiación mató a la mayoría de las células sanguíneas e inmunes existentes. Alrededor del 94-99% de las células CD4-T en la sangre fueron destruidas, lo cual, según los investigadores, es el principal objetivo de la infección por el VIH.
Estos tres monos fueron luego trasplantados con sus propias células madre hematopoyéticas libres de virus, y en 3-6 semanas, las células madre regeneraron sangre y células inmunes. ART fue detenido por los seis monos.
Los investigadores no se sorprendieron al descubrir que el VIH reapareció rápidamente en los tres monos que no recibieron trasplantes.
Sin embargo, el equipo también descubrió que el VIH regresó en dos de los monos que sí recibieron trasplantes. El tercer mono trasplantado tuvo que ser sacrificado 2 semanas después de la interrupción del TAR debido a insuficiencia renal. Aunque no tenía niveles detectables de VIH en su sangre en el momento de la muerte, los investigadores identificaron ADN viral a bajos niveles en algunos de sus tejidos.
Aunque sus hallazgos sugieren que la exposición a la radiación antes del trasplante de células madre no cura el VIH, el equipo dice que el procedimiento todavía muestra una promesa:
"Este experimento demostró que el trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas es una intervención factible que puede conducir a una marcada reducción del reservorio del virus en la sangre periférica y puede usarse como una plataforma experimental in vivo para probar intervenciones innovadoras destinadas a curar la infección del VIH en humanos ".
Señalan que, aunque este proceso probablemente redujo el reservorio viral en Timothy Ray Brown, su cura fue más probable hasta el trasplante de células madre de un donante con una mutación CCR5 o una respuesta de "injerto contra huésped".
Noticias médicas hoy informó recientemente en un comentario publicado en la revista Ciencia, en el que los investigadores dicen que el rebote del VIH en el "bebé Mississippi" que se cree que se ha curado del VIH puede ayudar a comprender qué se debe hacer para erradicar completamente el virus.
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