La diabetes tipo 2 comparte genes de riesgo con enfermedad cardíaca

Utilizando datos del genoma de más de 250,000 personas, los científicos han identificado variantes genéticas que parecen alterar el riesgo tanto de diabetes tipo 2 como de enfermedad cardíaca, dos causas principales de muerte y enfermedad. También sugieren que el descubrimiento podría conducir a tratamientos que usan un medicamento para proteger contra ambas enfermedades.
Los investigadores han encontrado varios nuevos loci de riesgo para la diabetes tipo 2 y la enfermedad cardíaca.

El equipo internacional, que fue dirigido por investigadores de la Perelman School of Medicine de la Universidad de Pennsylvania en Filadelfia, explica los hallazgos en un artículo publicado en la revista Genética de la naturaleza.

Alrededor del 95 por ciento de las personas con diabetes tienen diabetes tipo 2, que es una enfermedad que se desarrolla cuando el cuerpo produce suficiente insulina, pero sus células pierden la capacidad de usarla para absorber el azúcar en la sangre y convertirla en energía.

El otro 5 por ciento de los casos de diabetes son diabetes tipo 1, que es una enfermedad que se desarrolla cuando el cuerpo no produce suficiente insulina.

Si no se controla, la diabetes provoca un nivel alto de azúcar en la sangre o hiperglucemia. Esto puede ocasionar problemas de salud graves, como enfermedades cardíacas, derrames cerebrales, enfermedades renales y problemas de visión.

En los Estados Unidos, donde es la séptima causa de muerte, hay alrededor de 30,3 millones de adultos con diabetes, incluido el 25 por ciento de las personas que no saben que la tienen.

Diabetes y enfermedad cardíaca

El número de casos de diabetes en adultos se ha más que triplicado en los EE. UU. En los últimos 20 años, principalmente como resultado del envejecimiento de la población y el aumento de los niveles de obesidad.

En todo el mundo, la prevalencia de diabetes entre los adultos ha aumentado del 4,7 por ciento en 1980 al 8,5 por ciento en 2014.

La diabetes es un factor de riesgo conocido para la enfermedad cardíaca, que es la principal causa de muerte tanto en hombres como en mujeres en los EE. UU., Donde alrededor de 630,000 personas mueren de la enfermedad cada año.

Más de la mitad de las personas que mueren de enfermedades cardíacas en los EE. UU. Mueren de enfermedad coronaria, que es causada por una enfermedad de las arterias coronarias, una afección en la que las arterias del corazón se estrechan debido a la acumulación de placa.

En su estudio, los investigadores explican que los pacientes con diabetes tipo 2 tienen el doble de probabilidades de morir de enfermedad coronaria que los pacientes que no la padecen. Sin embargo, los mecanismos genéticos y moleculares que conducen a este mayor riesgo son poco conocidos.

Estudios de genoma

Debido a una tecnología relativamente nueva conocida como estudios de asociación de genoma completo (GWAS), los científicos ahora tienen una buena comprensión de la "arquitectura genética" de la enfermedad coronaria y la diabetes tipo 2.

GWAS es un método de secuenciación que puede escanear rápidamente los genomas (o conjuntos completos de ADN) de miles de personas. Los científicos lo usan para encontrar sitios, o "loci", en el genoma que están vinculados a la enfermedad.

Los autores señalan que, en el caso de la diabetes tipo 2 y la enfermedad coronaria, GWAS ha llevado al descubrimiento de "varias docenas" de loci de riesgo.

Pero lo que no se comprende tan bien es hasta qué punto están vinculados los genes de riesgo que hay detrás de las dos enfermedades y las vías moleculares a través de las cuales influyen en la biología celular.

Para su estudio, el equipo examinó los datos de GWAS de más de 250,000 personas de ascendencia del sur de Asia, Asia oriental y Europa, y confirmó muchos de los loci de riesgo conocidos para la diabetes. También encontraron 16 nuevos loci de riesgo para la diabetes tipo 2 y uno nuevo para la enfermedad cardíaca coronaria.

'Varios caminos nuevos'

Un análisis más detallado reveló que la mayoría de los loci en el genoma que se sabe están relacionados con un mayor riesgo de diabetes tipo 2 también están relacionados con un mayor riesgo de enfermedad coronaria.

En el caso de ocho de los loci, el equipo pudo identificar una variante específica (o la ortografía de las letras en su código genético) que alteró el riesgo de ambas enfermedades.

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Las variantes compartidas "implican varias nuevas vías", señalan los autores. Las vías afectan la inmunidad, el desarrollo cardiovascular y la proliferación celular.

El autor conjunto del estudio Danish Saleheen, profesor asistente de bioestadística y epidemiología en la Universidad de Pensilvania, sugiere: "Identificar estas variantes génicas relacionadas con la diabetes tipo 2 y el riesgo de cardiopatía coronaria abre en principio la posibilidad de reducir el riesgo de ambos resultados con un solo medicamento ".

Siete de las ocho nuevas variantes parecen aumentar el riesgo de diabetes tipo 2 y enfermedad coronaria.

Sin embargo, la octava variante, en un gen que codifica la proteína de transporte del colesterol ApoE, difería de una manera que desconcertó al equipo. Si bien estaba relacionado con un mayor riesgo de diabetes tipo 2, pareció reducir el riesgo de enfermedad coronaria.

Esto puede explicar, dice el Prof. Saleheen, por qué la evidencia de los ensayos con estatinas muestra que el uso de medicamentos para reducir el colesterol de las lipoproteínas de baja densidad podría "modestamente" aumentar el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2.

'Desprioritizar vías' para nuevas drogas

En general, el equipo descubrió que los vínculos genéticos que identificaron entre las dos enfermedades parecen "funcionar en una dirección", es decir, los loci de riesgo para la diabetes tipo 2 tienen una probabilidad significativamente mayor de estar relacionados con un mayor riesgo de cardiopatía coronaria que al revés.

También sugieren que podría haber vías a través de las cuales las drogas que reducen el riesgo de una enfermedad pueden aumentar el riesgo de otra.

"Usando evidencia de genética humana, debería ser posible diseñar fármacos para la diabetes tipo 2 que tengan efectos beneficiosos o neutros sobre el riesgo de CHD, sin embargo, es importante identificar y despriorizar aún más las vías que disminuyen el riesgo de diabetes tipo 2 pero aumentar el riesgo de CHD ".

Prof. Danish Saleheen

El equipo también descubrió que algunas de las variantes compartidas que aumentan el riesgo de diabetes tipo 2 parecen tener diferentes efectos sobre el riesgo de enfermedad coronaria, según la vía en la que influyan.

Por ejemplo, las variantes que parecen ejercer influencia a través de la obesidad y la presión arterial alta parecen tener un efecto más fuerte sobre el riesgo de enfermedad coronaria que las variantes que influyen en los niveles de azúcar en la sangre y la insulina.

El equipo espera llevar la investigación más allá al estudiar personas que tienen mutaciones en los loci de riesgo compartidos.