Enlace genético encontrado en niños con defectos renales y trastornos del neurodesarrollo

Se sabe que las mutaciones presentes en los niños que nacen con defectos renales causan retraso del desarrollo neurológico o enfermedad mental, de acuerdo con una nueva investigación que aparece en el American Journal of Human Genetics.
Alrededor del 10 por ciento de los niños con defectos renales tienen estas mutaciones en sus genomas, también se sabe que están asociados con la enfermedad mental y el retraso del neurodesarrollo.
El tracto urinario congénito y los defectos renales representan alrededor del 25 por ciento de todos los defectos de nacimiento en los Estados Unidos y se encuentran en uno de cada 200 nacimientos.
Finalmente, se incluirá un análisis de las alteraciones genómicas en el estudio clínico estándar. Los pacientes que tienen un trastorno renal congénito, actualmente incluidos en un grupo, se clasificarán en subcategorías de acuerdo con sus mutaciones genéticas, lo que dará como resultado un diagnóstico más específico.
El especialista en riñones Ali Gharavi, MD, profesor asociado de medicina en CUMC, director asociado de la División de Nefrología, y un internista y nefrólogo en el NewYork-Presbyterian Hospital dice:

"Si un médico ve a un niño con una malformación renal, eso es una señal de advertencia de que el niño tiene un trastorno genómico que debe examinarse inmediatamente debido al riesgo de retraso del desarrollo neurológico o enfermedad mental más adelante en la vida. Esta es una gran oportunidad para personalizar la atención médica. A medida que descubramos qué terapias funcionan mejor para cada subgrupo, el defecto genético subyacente del paciente determinará qué enfoque tomar ".

Este estudio fue una amplia colaboración de CUMC y otros centros médicos en todo el mundo. Hasta este momento, ningún estudio ha conectado con éxito la enfermedad renal congénita con trastornos del neurodesarrollo.
Simone Sanna-Cherchi, MD, científica investigadora asociada en el Departamento de Medicina de CUMC, explica:
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"Si hablas con los médicos, te dicen que algunos de estos niños se comportan de manera diferente. Sin embargo, se ha asumido que los problemas conductuales o cognitivos en niños con enfermedades crónicas como la enfermedad renal provienen de la dificultad del niño para sobrellevar el enfermedad. Nuestro estudio sugiere que, en algunos casos, los problemas del neurodesarrollo pueden ser atribuibles a un trastorno genómico subyacente, no a la enfermedad renal ".

Casi el 20 por ciento de los defectos renales provienen de grandes mutaciones de ADN. Las mutaciones identificadas por los Dres. Gharavi y Sanna-Cherchi y su equipo, están en una clase de mutaciones conocidas como variaciones en el número de copias (CNV).
Los CNV son copias o deleciones de ADN excedentes solo lo suficientemente grandes como para contener varios genes. Cuando hay CNV, la "dosis" de los genes impactados es más baja o más alta de lo normal, lo que posiblemente resulte en un trastorno de la salud.
Antes de que se desarrollaran técnicas exitosas para identificar CNV, los científicos creían que las CNV solo producían algunos trastornos de salud. Ahora, se han encontrado decenas de miles de CNV diferentes y están relacionadas con muchos trastornos como el autismo, la enfermedad de Parkinson y la esquizofrenia.
Con el fin de examinar la participación de las CNV en los defectos congénitos del riñón, los investigadores escanearon los genomas de 522 participantes con riñones pequeños y malformados. Alrededor del 17 por ciento de los pacientes tenían una NVC que parecía tener un papel en su trastorno renal.
En investigaciones anteriores de niños con CNV ya descubiertos, muchas de las CNV se habían relacionado con retrasos en el desarrollo o enfermedades mentales. En este estudio, uno de cada diez niños tenía una CNV conectada a una enfermedad mental o retrasos en el desarrollo.
A pesar de que no están seguros de por qué las malformaciones renales y el neurodesarrollo están conectados de vez en cuando, es concebible que los mismos genes que participan en el desarrollo renal también estén involucrados en el desarrollo cerebral, sugieren los autores.
La enfermedad renal congénita podría incluir cientos de genes diferentes. La exploración de CNV en la enfermedad renal congénita también muestra que los genes que contribuyen a la enfermedad son mucho más numerosos de lo que se había predicho.
El Dr. Gharavi dijo: "Pensamos que íbamos a encontrar algunas NVC compartidas por muchos pacientes, pero en cambio encontramos que prácticamente cada paciente con una NVC tiene una única. Prácticamente cada paciente tiene una condición única que no puede ser diagnosticada por una evaluación clínica estándar ".
Partiendo de sus conclusiones, los autores plantean la hipótesis de que podría haber cientos de genes diferentes que pueden causar una malformación renal congénita.
Escrito por Kelly Fitzgerald