La terapia génica puede proteger al cerebro del deterioro cognitivo relacionado con la edad

Por primera vez, un nuevo estudio ha demostrado que es posible proteger contra la memoria relacionada con la edad y el deterioro cognitivo en ratones mediante el uso de la terapia génica para aumentar los niveles cerebrales de una proteína llamada Klotho.
Los investigadores demuestran por primera vez que una forma de terapia genética podría proteger contra el deterioro cognitivo relacionado con la edad.

Investigadores de la Universidad Autónoma de Barcelona y del Instituto de Investigación Vall d'Hebron, ambos en Barcelona, ??España, informan sus hallazgos en la revista Psiquiatría molecular.

Los hallazgos del estudio son significativos porque son los primeros en mostrar que inyectar una dosis de terapia génica que promueve Klotho en el sistema nervioso central (SNC) de ratones jóvenes previno el deterioro cognitivo relacionado con la edad cuando alcanzaron la vejez.

Los investigadores también descubrieron que el tratamiento incluso protegía contra el deterioro cognitivo dependiente de la edad cuando los ratones eran tratados a edades avanzadas.

El equipo espera que los hallazgos avancen en la investigación y el desarrollo de nuevos tratamientos para enfermedades neurodegenerativas como la demencia basada en Klotho, que ya ha sido reconocida por su papel "neuroprotector".

Gen de Klotho y envejecimiento

La nueva investigación se basa en el trabajo previo de algunos de los mismos miembros del equipo, en el que mostraron que el gen Klotho ayuda a controlar los mecanismos relacionados con la edad.

En esa investigación anterior, descubrieron que cuando se sobreexpresa, Klotho aumenta la longevidad, y cuando se bloquea, acelera la disminución de la memoria y el aprendizaje.

Para su nuevo estudio, el equipo utilizó la terapia génica para aumentar la expresión de Klotho para aumentar la producción de la proteína asociada.

"La terapia se basa en un aumento en los niveles de esta proteína en el cerebro utilizando un vector viral adenoasociado (AAV)", explica el Dr. Miguel Chillón, investigador en bioquímica y biología molecular en ambos centros de investigación.

AAV prometedores para la terapia génica del SNC

La terapia génica basada en AAV explota el hecho de que los virus tienen una capacidad natural para ingresar a las células y alterar su composición genética. Los virus se modifican para que no puedan causar enfermedades y puedan transportar el material que altera los genes necesario a las células.

Los investigadores han estado investigando AAV durante 55 años, y su potencial como terapia genética para ciertos tipos de trastornos genéticos ha demostrado ser muy prometedor en los ensayos.

El cannabinoide THC en dosis bajas restaura la memoria y el aprendizaje en ratones viejosMientras que el THC cannabinoide a dosis bajas hizo que los ratones jóvenes empeoraran en tareas de aprendizaje y memoria, restauró el aprendizaje relacionado con la edad y la disminución de la memoria en ratones viejos.Lee ahora

Sin embargo, si bien muchos podrían argumentar que hay razones para ser optimistas sobre la seguridad y efectividad de los AAV como vehículo de la terapia génica en pacientes humanos, todavía hay muchas preguntas sin respuesta.

Sin embargo, el Dr. Assumpció Bosch, investigador en bioquímica y biología molecular, dice que una aplicación de AAV, cuando se utilizan como terapia génica para el SNC, tiene evidencia de prueba que sugiere que su efectividad y seguridad está creciendo.

Ensayos preclínicos con modelos de Alzheimer

Los investigadores han autorizado su terapia génica a una nueva empresa con sede en los Estados Unidos y en la que la Universitat Autonoma de Barcelona conserva su interés.

El objetivo de la empresa es recaudar fondos para la finalización de ensayos preclínicos con modelos animales de la enfermedad de Alzheimer que ya están en marcha.

Los investigadores esperan que esto allane el camino para una terapia genética para enfermedades neurodegenerativas que usa moléculas pequeñas, o pequeños fragmentos de la proteína, para elevar la expresión de Klotho.

"Teniendo en cuenta que el estudio se realizó con animales que envejecieron naturalmente, creemos que esto podría tener la capacidad terapéutica para tratar la demencia y los trastornos neurodegenerativos como el Alzheimer o la esclerosis múltiple, entre otros".

Dr. Miguel Chillón