Las hormonas en los portadores del gen BRCA 'explican el riesgo de cáncer'

Un nuevo estudio sugiere que los niveles anormales de hormonas femeninas en el torrente sanguíneo pueden ser una razón por la cual las mujeres con genes BRCA1 y BRCA2 defectuosos tienen más probabilidades de desarrollar cáncer de mama y de ovario que otros tipos de cáncer.

Investigadores del Departamento de Cáncer de la Mujer del University College London (UCL) en el Reino Unido dicen que sus hallazgos ya han llevado a nuevas investigaciones que buscan nuevas formas de prevenir el cáncer en mujeres que corren un mayor riesgo.

Ahora es de conocimiento común que muchas mujeres con genes BRCA1 y BRCA2 defectuosos (una alteración genética hereditaria) tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama y de ovario.

A partir de esto, muchas mujeres toman la difícil decisión de extirparse los senos o los ovarios como forma de prevención.

Ha habido mucha atención pública en esto durante el último año, con la actriz Angelina Jolie revelando su decisión de someterse a una mastectomía bilateral como resultado de un gen BRCA defectuoso.

Sin embargo, los investigadores señalan que no está claro exactamente cómo los genes BRCA1 y BRCA2 defectuosos conducen al desarrollo de cáncer de mama y de ovario en lugar de otros cánceres.

El profesor Martin Windschwendter, jefe del Departamento de Cáncer de la Mujer en UCL, dijo Noticias médicas hoy:

"Actualmente, la opinión aceptada es que el riesgo de cáncer para portadores de la alteración BRCA1 y BRCA2 es causado por un defecto 'local' en la capacidad de las células normales para reparar el daño del ADN, lo que hace que se vuelvan malignas".

"Sin embargo", dijo, "esto no explica por qué los portadores de la mutación BRCA1 / 2 están predispuestos a desarrollar cáncer de mama y de ovario específicamente, en lugar de otros tipos de cáncer".

Para el estudio, publicado en The Lancet Oncology, los investigadores utilizaron ecografías para analizar el grosor de 1.966 revestimientos del útero.

De estos, 1.573 mediciones fueron de mujeres que fueron negativas para ambos genes defectuosos, y se compararon con 203 mediciones de mujeres positivas para el gen BRCA1 defectuoso y 190 positivas para el gen BRCA2 defectuoso.

Según los investigadores, el grosor del revestimiento del útero (endometrio) depende en parte de los niveles de las hormonas femeninas estradiol y progesterona, hormonas que ya se conocen como factores de riesgo de cáncer de mama y de ovario.

Por lo tanto, los niveles de concentración de estas hormonas se midieron dentro del torrente sanguíneo del participante.

'Explicación probable' para un mayor riesgo de cáncer de mama o de ovario

Los resultados del análisis revelaron que las mujeres que portaban los genes anormales BRCA1 y BRCA2 demostraron concentraciones más altas de hormonas femeninas.

Además, estas diferencias en los niveles hormonales se relacionaron con las diferencias en el grosor del revestimiento del útero en la segunda mitad del ciclo menstrual.

Prof. Windschwendter dijo Noticias médicas hoy:

"Nuestros hallazgos son una fuerte evidencia circunstancial de que las mujeres con alteraciones del gen BRCA1 / 2 están expuestas a diferentes niveles de hormonas femeninas".

Debido a que estas hormonas ya son factores de riesgo conocidos para el cáncer de mama y de ovario, esta es la posible explicación de por qué los portadores de BRCA1 / 2 contraen cáncer de mama y de ovario en lugar de otros tipos de cáncer ".

Hallazgos 'ventana abierta de oportunidad'

El Prof. Windschwendter dice que su trabajo abre una nueva ventana de oportunidad para prevenir el cáncer de mama y de ovario en portadores de mutaciones de BRCA.

Investigaciones anteriores del equipo han demostrado que la hormona progesterona se desencadena por una expresión llamada RANKL, que conduce al desarrollo del cáncer de mama.

Un medicamento llamado Denosumab, que bloquea la expresión de RANKL, ya se usa en la práctica clínica para tratar la osteoporosis.

Los investigadores ahora anticipan que Denosumab podría ser adecuado para su uso en un ensayo clínico para la prevención del cáncer de mama en portadores de mutaciones BRCA.

Además, ya se han realizado más investigaciones sobre cómo las hormonas de estrógeno afectan las trompas de Falopio, dado que aquí es donde comienzan la mayoría de los cánceres de ovario en aquellos que tienen mutaciones de BRCA.

"Debido a que ahora se establece que la gran mayoría de los cánceres ováricos en portadores BRCA1 / 2 realmente comienzan en las trompas de Falopio", dijo el Prof. Windschwendter, "ahora hemos comenzado a observar cómo los estrógenos afectan a otros genes en los tubos para poder diseñar medicamentos que puedan prevenir el efecto carcinogénico de altos niveles de estrógenos localmente en el tubo ".

Los investigadores señalan que estos hallazgos podrían significar que las mujeres con mutaciones BRCA pueden no necesitar tomar decisiones tan drásticas en el futuro, como extirparse sus senos o sus ovarios, para abolir su mayor riesgo de tales cánceres.

Otra investigación muestra "mutación no común" entre las familias

Sin embargo, cuando se trata de factores genéticos relacionados con el cáncer de mama, otras investigaciones han desafiado los hallazgos de UCL.

Investigadores del Centro Médico de la Universidad de Nebraska (UNMC) y la Universidad Creighton sugieren que cada familia individual tiene sus propios factores genéticos que contribuyen al desarrollo del cáncer de mama, lo que dicen va en contra de la teoría existente de que "la misma enfermedad debe tener el mismo porque."

Según los investigadores, hay aproximadamente 30 a 50 mutaciones genéticas que se han identificado que afectan a alrededor del 30-40% de las mujeres, siendo las más comunes las mutaciones BRCA descubiertas hace 20 años.

Para su estudio, publicado en The Breast Journal, los investigadores analizaron y secuenciaron más de 20,000 genes en ocho miembros de una familia, de los cuales cinco se vieron afectados por cáncer de mama en tres generaciones, y descubrieron un gen mutado llamado KAT6B.

Según los investigadores, este gen está relacionado con muchos tipos de cáncer, pero no con el cáncer de mama. Mediante la prueba de esta misma mutación genética en otras 40 familias con cáncer de mama familiar, descubrieron que esta mutación genética particular no estaba presente.

Dr.Sam Ming Wang, profesor asociado del Departamento de Genética, Biología Celular y Anatomía de la UNMC, dice:

"Nuestros datos muestran que la misma enfermedad puede tener diferentes causas. Las personas se han centrado en encontrar una mutación común entre las diferentes familias.

Como muchas familias tienen sus propias causas genéticas, buscar una causa común no funcionará. Esto puede explicar por qué después de casi 20 años no hemos logrado un progreso significativo ".

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