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La susceptibilidad al dolor en la infancia impulsada por las variantes génicas

Las puntuaciones de dolor en niños después de una cirugía mayor están asociadas con al menos dos variantes genéticas comunes, informaron investigadores de la Geneva University Hospitals, Suiza, en la revista Anestesia y Analgesia.
Los científicos afirman que su estudio apunta hacia un componente genético en la respuesta al dolor entre pacientes pediátricos. Sin embargo, un editorial acompañante se pregunta qué tan relevante es esto para el manejo del dolor en pacientes individuales, así como también estudios previos que analizaron los genes relacionados con el dolor.

Las variantes genéticas tienen un impacto en las puntuaciones de dolor después de la cirugía

La Dra. Chantal Mamie y su equipo se propusieron determinar si varios variantes de genes candidatos podría tener relación con los puntajes de dolor entre los 168 niños que tuvieron que someterse a una intervención quirúrgica abdominal, ósea o articular.
Los pacientes pediátricos y sus padres biológicos se analizaron en busca de polimorfismos (formas variantes) de seis genes separados que previamente se había informado que posiblemente tenían un impacto en las puntuaciones de dolor.
Luego compararon los resultados genéticos de cada niño con sus puntajes de dolor. El hospital monitorea rutinariamente los puntajes de dolor durante el período de recuperación postquirúrgica de 24 horas. Durante esas 24 horas, los niños tuvieron acceso a fuertes analgésicos opioides.
Los aumentos clínicamente significativos en los puntajes de dolor se asociaron con variantes de dos genes. Definieron aumentos clínicamente significativos en las puntuaciones de dolor cuando un niño obtuvo al menos cuatro picos de seis puntos (en una escala de diez puntos) durante ese período de 24 horas. Después de tomar en cuenta los factores que pueden influir en sus hallazgos, los investigadores encontraron que:
  • Los niños con una variante específica del gen ABCB1 tuvieron una puntuación de dolor 4,5 veces mayor que aquellos sin la variante genética. ABCB1 afecta cómo las drogas opioides son transportadas al sistema nervioso central (SNC).

  • Los niños con una cierta variante del gen OPRM tenían puntuaciones de dolor 3.5 veces más altas que aquellos sin variantes genéticas OPRM es un receptor diana clave para la unión de opioides.
Incluso después de realizar ajustes por herencia de los padres, las asociaciones con las variantes OPRM y ABCB1 "se mantuvieron significativas". Se observó un efecto subclínico más sutil en las puntuaciones de dolor con las variantes genéticas NTRK y COMT.

Las variantes genéticas no tuvieron efecto en el uso de medicamentos para el dolor

Los autores se sorprendieron al descubrir que las variantes genéticas no guardaban relación con la dosificación total de los medicamentos opioides que se administraron, a pesar de que afectaban las puntuaciones de dolor. La dosis de analgesia controlada por el paciente proporciona una medida vital objetiva del control del dolor y el dolor después de la cirugía.

El Dr. Mamie escribió: "Los resultados actuales son plausibles dada la funcionalidad conocida de los genes candidatos, y son consistentes con los hallazgos en adultos".
Ha habido abundante investigación sobre cómo los genes juegan un papel en la intensidad del dolor entre los adultos. "Este primer pero pequeño estudio de cohortes brinda pistas para seguir explorando los fundamentos genéticos del dolor pediátrico".

La herencia de la susceptibilidad al dolor y la capacidad de respuesta de los opioides no es tan simple y predecible

Los doctores Debra Schwinn y Ruth Landau de la Universidad de Washington en Seattle explicaron que hace diez años los científicos pensaron que el descubrimiento de cómo los genes afectan nuestra percepción del dolor y las respuestas a los opioides desempeñaría rápidamente un papel importante en la individualización postquirúrgica. control de dolor.
Sin embargo, estudio tras estudio han demostrado que la situación es mucho más compleja. La herencia de la susceptibilidad al dolor y la capacidad de respuesta a los opioides es "probablemente menos directa y predecible de lo que se había previsto anteriormente".

El fenotipo es más importante que el genotipo - Como las variantes genéticas prácticamente no tienen efecto sobre la dosificación de los medicamentos para el dolor, los autores sugieren que el genotipo (la presencia de variantes génicas) importa menos que el fenotipo (cómo se expresan esos genes en el paciente).
Como las asociaciones son extremadamente complejas, los autores concluyeron que "es poco probable que la sastrería de analgesia opioide basada en el genotipo selectivo ocurra pronto".
Científicos australianos y austriacos afirman haber descubierto un mapa de genes relacionados con la percepción del dolor.
Escrito por Christian Nordqvist

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