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Enfermedad de Gaucher: lo que necesita saber
Tabla de contenido
- ¿Qué es?
- Síntomas
- Causas
- Tratamiento
- Complicaciones
- panorama
Gaucher's es un trastorno de almacenamiento lisosomal (LSD). Es el más prevalente de casi 50 LSD que se han identificado.
Otros nombres para la enfermedad de Gaucher son la enfermedad de Gaucher o deficiencia de glucocerebrosidasa. Se pronuncia "go-shays".
Se cree que la afección afecta entre 1 en 50,000 y 1 en 100,000 personas. Menos del 1 por ciento de la población en los EE. UU. Son portadores de la enfermedad de Gaucher tipo 1.
Entre 1 de cada 500 y 1 de cada 1,000 bebés nacidos de padres judíos asquenazíes tiene la enfermedad de Gaucher. La tasa de portadores entre esta población es de alrededor de 1 de cada 14 personas.
¿Qué es?
La enfermedad de Gaucher implica una mutación en el cromosoma 1.
Una persona con la enfermedad de Gaucher carece de una enzima, o proteína, conocida como glucocerebrosidasa.
La glucocerebrosidasa descompone un tipo de grasa, o lípido, conocido como glucosilceramida o glucocerebrósido, en azúcar y grasas simples para usar como energía.
Si el lípido no se descompone, comenzará a acumularse dentro de las células del cerebro, la médula ósea, los pulmones, el bazo y el hígado. Estos órganos no podrán funcionar correctamente.
El lípido también puede acumularse en los macrófagos, un tipo de glóbulo blanco.
La glucocerebrosidasa existe en los lisosomas, estructuras similares a sacos dentro de las células. Los lisosomas descomponen sustancias no deseadas en otras más simples, de modo que la célula puede usarlas para fabricar nuevo material o expulsarlo.
Si falta la enzima que descompone el producto de desecho, se acumulan desechos en las células.
Si se acumula demasiado desperdicio, las celdas ya no funcionarán correctamente. Pueden surgir serios problemas de salud.
Otras enfermedades de almacenamiento lisosomal (LSD) incluyen las enfermedades de Pompe, Hunter, Fabry y Hurler.
Síntomas
Hay tres tipos de enfermedad de Gaucher. Los principales signos y síntomas son agrandamiento del hígado y del bazo, enfermedad ósea y bajo conteo de plaquetas y hemoglobina, pero no todos tendrán los mismos síntomas.
El signo más común es un bazo agrandado, llamado esplenomegalia. Esto puede no causar incomodidad al individuo, o puede causar que el abdomen se hinche, se llene o duela.
También puede causar disfunción de plaquetas y glóbulos rojos, porque el bazo es un centro de procesamiento para estas células. Los niveles bajos de plaquetas y glóbulos rojos en el cuerpo causan fatiga, facilidad de hematomas y sangrado.
Tipo 1
Este es el tipo más común. Representa alrededor de 9 de cada 10 casos. Los síntomas tienden a ser menos severos y la enfermedad no afecta el cerebro.
La gravedad de los síntomas y la edad de inicio difieren entre los individuos. El diagnóstico puede ocurrir en la infancia o la edad adulta.
Los signos y síntomas incluyen:
- anemia, que conduce a la fatiga y la falta de energía y resistencia
- trombocitopenia, o números bajos de plaquetas en la sangre, que conducen a hemorragias nasales
- La osteoporosis puede provocar dolor en los huesos, adelgazamiento de los huesos, ensanchamiento de los huesos por encima de la articulación de la rodilla y daños en las articulaciones, especialmente en las caderas y los hombros.
- Daño hepático, que incluye un hígado y pingueculae agrandados, o manchas amarillas en los ojos
Otros problemas incluyen:
- pubertad retrasada
- bazo agrandado
- problemas pulmonares
Los números bajos de plaquetas pueden facilitar que una persona tenga hematomas y sangrado, ya que la sangre tarda mucho tiempo en coagularse.
Tipo 2
El tipo 2 es la forma más rara y más grave de la enfermedad de Gaucher. Tiene los mismos síntomas que el tipo 1, pero también afecta el sistema nervioso.
Este tipo también se conoce como la forma neuronopática infantil aguda y representa 1 de cada 20 casos de la enfermedad.
Implica anormalidades del tallo cerebral y un daño cerebral grave y que progresa rápidamente. Los signos y síntomas suelen aparecer a la edad de 3 a 6 meses.
Además de los signos y síntomas observados en el tipo 1, el tipo 2 puede involucrar:
- pobre desarrollo
- apnea, donde la respiración se detiene temporalmente durante el sueño
- convulsiones y movimientos bruscos
- rigidez
- dificultad para chupar y tragar
Esta es una forma fatal de la enfermedad de Gaucher, y la mayoría de los niños no sobreviven más allá de los 2 años de edad.
Tipo 3
Esta forma es más rara que el tipo 1, pero más común que el tipo 2.
Los signos y síntomas generalmente aparecen durante la infancia o la adolescencia y progresan más lentamente que en el tipo 2. A menudo se denomina enfermedad de Gaucher neuronopática crónica.
El daño cerebral es posible, pero no tan severamente como en el tipo 2.
Además de los signos y síntomas de tipo 1, tipo 3 puede implicar:
- retraso en el desarrollo cognitivo
- convulsiones
- demencia
- convulsiones
- movimientos oculares anormales
- espasmos musculares
- Coordinacion pobre
La enfermedad de Gaucher de Norbott es una especie de tipo 3. Los síntomas pueden no ser evidentes hasta la edad adulta.
La enfermedad de Gaucher letal perinatal es el tipo más grave. Las complicaciones surgen antes del nacimiento o durante la infancia. Los síntomas incluyen inflamación extensa, problemas de piel y neurológicos. Normalmente es mortal antes del nacimiento o unos días después.
Causas
La enfermedad de Gaucher ocurre debido a una mutación recesiva en un gen llamado GBA. GBA se encuentra en el cromosoma 1.
Los humanos normalmente tienen dos copias de los genes que le dicen al cuerpo que produzca la enzima glucocerebrosidasa, y ambas copias funcionan correctamente.
Si una copia es defectuosa, la persona no desarrollará la enfermedad de Gaucher, porque solo un gen en funcionamiento puede producir suficiente enzima.
La persona con un gen defectuoso no se enfermará, pero serán portadores. Pueden transmitir el gen.
Si ambos padres son portadores, un niño tendrá:
- 25 por ciento de probabilidad de heredar dos genes defectuosos y tener la enfermedad de Gaucher
- 50% de riesgo de heredar un gen defectuoso y ser portador
- 25 por ciento de posibilidades de heredar genes defectuosos y no tener la enfermedad de Gaucher ni ser portador
Un portador puede transmitir el gen pero no necesariamente la enfermedad.
Diagnóstico
Si los signos y síntomas sugieren que la enfermedad de Gaucher puede estar presente, o si hay antecedentes familiares, el médico derivará a la persona a un especialista en genética.
Las pruebas genéticas pueden ayudar a confirmar un diagnóstico.
Los análisis de sangre pueden identificar bajos niveles de glucocerebrosidasa.
Las pruebas genéticas buscan las cuatro mutaciones genéticas más comunes, N370S, L444P, 84gg e IVS2 [+1], y algunas menos comunes.
Esta prueba no es completamente confiable porque aún no se conocen las mutaciones genéticas de rango completo que pueden estar relacionadas con la enfermedad de Gaucher.
Las pruebas genéticas para estas cuatro mutaciones tienen entre 90 y 95 por ciento de precisión en el diagnóstico de la enfermedad de Gaucher en la población judía asquenazí, y entre 50 y 60 por ciento de precisión en la población general.
Las pruebas genéticas combinadas con la prueba de enzimas ayudan a diagnosticar la enfermedad de Gaucher con precisión.
Si una mujer con un gen defectuoso queda embarazada, la detección prenatal puede ayudar a predecir si es probable que el feto tenga la enfermedad.
- La amniocentesis prueba las células en el líquido amniótico
- Muestra de vellosidad coriónica (CVS) prueba el tejido de la placenta
Las pruebas genéticas antes de la concepción pueden predecir las posibilidades de una pareja de tener un hijo con la enfermedad de Gaucher. Aquellos con un historial familiar de la condición y aquellos con ascendencia judía asquenazí pueden desear preguntar sobre el asesoramiento genético.
Tratamiento
No hay cura para la enfermedad de Gaucher, pero el tratamiento puede ayudar a disminuir los síntomas y mejorar la calidad de vida.
Para pacientes con enfermedad de Gaucher tipo 2, hay terapia de reemplazo enzimático disponible, pero no existe un tratamiento efectivo para el daño cerebral grave que es probable que ocurra.
Es posible que algunos pacientes con tipo 1 leve no necesiten tratamiento, pero deben controlarse periódicamente.
Para pacientes con la enfermedad de Gaucher tipo 1 o 3, varias terapias pueden ayudar.
Terapia de reemplazo de enzimas (ERT)
Este tratamiento reemplaza la glucocerebrosidasa deficiente con glucocerebrosidasa recombinante intravenosa o imiglucerasa.
La ERT puede ayudar a muchos pacientes con tipo 1 y algunos con tipo 3.
Puede prevenir la ampliación del hígado y el bazo y mejorar el recuento de plaquetas en la sangre de la densidad ósea. El objetivo principal es reducir los síntomas y tratar de evitar complicaciones irreversibles.
ERT no trata problemas del sistema nervioso, por ejemplo, daño cerebral, en pacientes con tipos 2 y 3.
Terapia de reducción de sustrato (SRT)
SRT tiene como objetivo reducir la producción y la acumulación de sustrato, o material de desecho, en las células.
Reduce la cantidad de desechos que produce una célula al disminuir la producción de glucocerebrósido, el sustrato de la enzima deficiente.
Miglustat, o Zavesca, está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) como un medicamento de venta con receta oral para adultos con enfermedad de Gaucher tipo 1 de leve a moderada.
Los fabricantes del medicamento recomiendan que los pacientes usen Zavesca solo si no pueden tratarse con ERT.
Los pacientes nunca deben haber recibido ERT o han dejado de usarlo durante al menos 6 meses.
Una mujer no debe usar Zavesca si planea quedar embarazada o si está embarazada o amamantando.
Transplante de médula osea
Un trasplante de médula ósea, también conocido como trasplante de células madre, reemplaza la médula ósea que ha sido dañada por Gaucher con células madre de médula ósea sanas.
La médula ósea es un tejido esponjoso que se encuentra en los centros huecos de algunos huesos. Las células de la médula ósea producen células sanguíneas, que incluyen glóbulos rojos y blancos y plaquetas. Las plaquetas ayudan a detener el sangrado.
El trasplante de médula ósea solo se usa en casos graves de la enfermedad de Gaucher. Existe el riesgo de complicaciones graves, que incluyen infección y rechazo.
Complicaciones
Gaucher es una enfermedad progresiva, lo que significa que se desarrolla gradualmente. Las complicaciones dependerán del tipo de síntomas que tenga la persona y de su gravedad.
La enfermedad de Gaucher puede aumentar el riesgo de cáncer de hígado.
La osteoporosis puede conducir a un mayor riesgo de fracturas, dolor y otros problemas, y el mayor riesgo de sangrado también puede tener un impacto en diferentes aspectos de la salud.
Algunas complicaciones adicionales pueden ocurrir.
Cáncer: puede haber un mayor riesgo de desarrollar cáncer de páncreas, melanoma maligno y linfoma no Hodgkin, según un estudio publicado en JAMA, pero no aumenta el riesgo de otros tipos de cáncer. La Fundación Nacional Gaucher sugiere que hay un mayor riesgo de mieloma y carcinoma hepatocelular, o cáncer de hígado.
enfermedad de Parkinson: puede haber un vínculo con el Parkinson, según un estudio publicado en Autofagia.
Las complicaciones relacionadas con el tipo 2 de Gaucher pueden ser graves.
Incluyen:
- disfagia o dificultad para tragar
- problemas para caminar
- convulsiones
Estos problemas empeoran y en última instancia pueden ser fatales.
La complicación más común para los pacientes con enfermedad de Gaucher tipo 3 es la calcificación de las válvulas cardíacas, que conduce a la estenosis aórtica.
panorama
Un diagnóstico temprano y un tratamiento rápido mejorarán las perspectivas para las personas con Gaucher.
Investigación publicada en el Revista Americana de Hematología sugiere que la esperanza de vida promedio de una persona con la enfermedad de Gaucher tipo 1 es de 68 años, en comparación con 77 años en el resto de la población.
La mayoría de los pacientes con la enfermedad de Gaucher tipo 2 no sobrevivirán más allá de los primeros 2 años de vida.
La Fundación Nacional Gaucher dice que la esperanza de vida para la enfermedad de Gaucher tipo 3 es más corta, pero las personas con casos leves que reciben tratamiento pueden vivir hasta los 50 años.
Los investigadores esperan que a medida que descubran más sobre la enfermedad, nuevos tratamientos puedan mejorar las perspectivas para las personas con todas las formas de la enfermedad.
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