Combatiendo enfermedades infecciosas - Nueva estrategia

Las drogas para enfermedades infecciosas han sido diseñadas hasta ahora para matar el error en sí mismo. Sin embargo, un estudio publicado en línea en procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias revela que estos medicamentos podrían diseñarse para obstruir la entrada del patógeno en las células.
Según los investigadores, este nuevo enfoque es importante ya que varias bacterias y parásitos pueden volverse resistentes a los medicamentos que los atacan.
El equipo utilizó un agente de investigación para prevenir un tipo de enzima en cultivos celulares y ratones. Este agente bloqueó un parásito específico de la invasión de glóbulos blancos, una acción necesaria para que el parásito cause infección. Además, este enfoque se aplica a los patógenos que necesitan invadir una célula huésped para sobrevivir y causar daños.
Los investigadores probaron el medicamento experimental contra los parásitos Leishmania. Estos parásitos se transmiten por la picadura de ciertas especies de moscas de arena y se apoderan de los glóbulos blancos del huésped y causan una infección de la piel, la leishmaniasis cutánea, que se caracteriza por llagas en la piel de varios tamaños.
Esta infección de la piel es frecuente en las regiones tropicales y subtropicales del mundo. Cada año se estima que 1,5 millones de personas están infectadas por estos parásitos en todo el mundo.
Abhay Satoskar, profesor de patología en la Universidad Estatal de Ohio y autor principal de la investigación explica:

"Esto representa una nueva forma de pensar sobre el tratamiento de las enfermedades infecciosas. Esta fue una prueba de concepto para ver si esta estrategia emergente es viable. No estamos afirmando que tenemos un nuevo medicamento para el tratamiento. Si sabemos que esta estrategia funciona, entonces se pueden desarrollar medicamentos que se dirigen a diferentes vías en el huésped que podrían ser importantes para la invasión y supervivencia de los patógenos ".

Actualmente, los medicamentos utilizados para tratar la enfermedad de la piel se deben inyectar diariamente durante tres semanas y pueden causar daño a las venas. Además, la medicación puede causar una variedad de efectos adversos. Las inyecciones combinadas y los efectos adversos pueden dar como resultado un cumplimiento pobre del paciente, lo que puede llevar a que los parásitos desarrollen resistencia contra los medicamentos.
Agentes que se dirigen a elementos específicos del proceso de infección dentro del cuerpo del huésped han comenzado a ser desarrollados por investigadores con el fin de trabajar en torno a la capacidad del patógeno para desarrollar resistencia al tratamiento.

Un fármaco en investigación llamado AS-605240 se dirige a la enzima gamma P13K que se estimula cuando los glóbulos blancos detectan un invasor y el cuerpo del huésped inicia una respuesta inmune.
P13K regula el movimiento celular y las alteraciones en la membrana celular que permiten que un patógeno ingrese a la pared celular. AS-605240 está diseñado para prevenir la actividad de P13K.
El equipo realizó una serie de pruebas en cultivos de células animales para demostrar que P13K controla la actividad de los glóbulos blancos en la respuesta inmune a la infección por Leishmania mexicana y que AS-605240 reduce considerablemente la capacidad de los parásitos de entrar en las paredes de los glóbulos blancos.

Además, los investigadores descubrieron que AS-605240 reducía el número de fagocitos (un tipo de glóbulo blanco), lo que significa que los parásitos tenían menos posibilidades de encontrar las células en las que podían ingresar.
Estos experimentos se llevaron a cabo en ratones, con los mismos resultados. Luego, el equipo comparó el tratamiento farmacológico estándar actual, el estibogluconato sódico con el tratamiento AS-605240 de la infección por Leishmania en ratones.
El equipo descubrió que, después de dos semanas de tratamiento, tanto el tratamiento estándar como el de investigación produjeron efectos muy similares, y ambos redujeron el número de parásitos en las lesiones cutáneas en comparación con las lesiones no tratadas. En los ratones que recibieron ambos tratamientos, los efectos fueron más fuertes que en los ratones que recibieron solo un tipo de tratamiento.

Satoskar planea afinar el enfoque y considerar vías adicionales basadas en el host para evitar que los parásitos causen la infección. Los resultados del estudio indican que tal estrategia podría utilizarse para el tratamiento y la prevención.
Satoskar explicó:

"No hay prevención para este tipo de enfermedades. Si tuviéramos un fármaco que redujera la cantidad de fagocitos que llegan al sitio de infección después de que los parásitos ingresen a la piel, eso provocaría una infección menos grave que el cuerpo probablemente podría controlar en su propio.
Algunas personas pueden curarse a sí mismas de una infección por Leishmania, pero el tiempo que toma es impredecible, por lo que las infecciones generalmente se tratan ".

El estudio recibió fondos de los Institutos Nacionales de Salud.
Escrito por Grace Rattue