Combatir infecciones Enfermedades - Bloquear la entrada del patógeno en las células

Según un nuevo estudio publicado en línea en la primera edición de la procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias, las drogas que combaten las enfermedades infecciosas podrían diseñarse para bloquear la entrada de un patógeno en las células en lugar de matar el error en sí.
Tradicionalmente, las drogas para las enfermedades infecciosas se desarrollaron para matar al antagonista del patógeno, pero según los investigadores, esta nueva estrategia es importante ya que muchos parásitos y bacterias tienen la capacidad de cambiar y sortear las drogas que los atacan, lo que resulta en resistencia a estos drogas.
El nuevo estudio demostró que el uso de un agente experimental para bloquear un tipo de enzima en cultivos celulares y ratones bloqueaba un parásito específico que ingresa a los glóbulos blancos, lo que debe hacer para causar infección. El método de los investigadores se centró en los patógenos que deben ingresar a una célula hospedadora para sobrevivir y causar daño, sin embargo, algunos parásitos pueden vivir en un cuerpo huésped fuera de las paredes celulares.
Decidieron probar el medicamento experimental contra los parásitos Leishmania que se transmiten a través de las picaduras de moscas de arena infectadas, causando una infección de la piel parasitaria que prevalece en las regiones tropicales y subtropicales del mundo. En todo el mundo, aproximadamente 1,5 millones de casos nuevos se diagnostican cada año.
Abhay Satoskar, profesor de patología en la Universidad Estatal de Ohio y autor principal del estudio explicó:

"Esto representa una nueva forma de pensar sobre el tratamiento de las enfermedades infecciosas. Esta fue una prueba de concepto para ver si esta estrategia emergente es viable. No estamos afirmando que tenemos un nuevo medicamento para el tratamiento. Si sabemos que esta estrategia funciona, entonces se pueden desarrollar medicamentos que se dirigen a diferentes vías en el huésped que podrían ser importantes para la invasión y supervivencia de los patógenos ".

Leishmania básicamente opera secuestrando glóbulos blancos de su huésped. Esto causa una infección de la piel conocida como leishmaniasis cutánea, que generalmente causa llagas de diferentes tamaños que pueden ser dolorosas o no.
El tratamiento estándar para Leishmania debe inyectarse y puede causar daño a las venas y otros síntomas desagradables. El cumplimiento del paciente es deficiente, debido a los efectos secundarios y dado que las personas infectadas necesitan inyecciones diarias durante tres semanas, lo que potencialmente permite que los parásitos desarrollen resistencia a los medicamentos.
Los investigadores han comenzado a trabajar en torno a las capacidades de los patógenos para aumentar la resistencia al tratamiento dirigiendo elementos específicos del proceso de infección dentro del cuerpo del huésped. Uno de estos fármacos experimentales llamado AS-605240 se dirige a un tipo específico de enzima (PI3K gamma) que se activa cuando los glóbulos blancos identifican a un intruso y el cuerpo del huésped comienza una respuesta inmune.
PI3K gamma administra el movimiento celular y los cambios a la membrana celular, lo que permite que un patógeno ingrese a la pared celular. AS-605240 previene la actividad de PI3K gamma, que posteriormente se espera que reduzca el número de células reclutadas en un sitio de infección, permitiendo que entren pocos patógenos en las células que se reclutan.

Satoskar y su equipo realizaron una serie de pruebas en cultivos de células animales para demostrar que la enzima gamma PI3K controla la actividad de los glóbulos blancos en la respuesta inmune a la infección por Leishmania mexicana. También demostraron que la presencia del agente experimental reducía sustancialmente la capacidad del parásito de penetrar las paredes de los glóbulos blancos y que también reducía el número de fagocitos, un tipo de glóbulo blanco, que se reclutaban en el sitio de la infección. Esto dio como resultado menos oportunidades para que los parásitos encontraran células que pudieran servirles como anfitriones.
Cuando realizaron las mismas pruebas en ratones, lograron las mismas respuestas con los mismos resultados. Luego, los investigadores compararon los ratones con infección por Leishmania que fueron tratados con AS-605240 con los que reciben el tratamiento farmacológico estándar actual del estibogluconato de sodio. Descubrieron que los efectos en ambos grupos, es decir, el agente experimental y el tratamiento estándar, eran muy similares a las dos semanas de tratamiento. Ambas terapias redujeron el número de parásitos dentro de las lesiones de la piel en comparación con los ratones que tenían lesiones no tratadas. Los hallazgos revelaron que una combinación de los tratamientos logró efectos curativos más fuertes que la de los ratones que recibieron solo un tipo de tratamiento.
Ahora, Satoskar quiere modificar la estrategia y aplicarla a otras vías basadas en el host que puedan manipularse con seguridad para evitar que los patógenos causen infección. Los resultados de este estudio indican que esta estrategia no solo podría utilizarse para el tratamiento, sino también para la prevención.
Satoskar comenta:

"No hay prevención para este tipo de enfermedades. Si tuviéramos un fármaco que redujera la cantidad de fagocitos que llegan al sitio de infección después de que los parásitos ingresen a la piel, lo que llevaría a una infección menos grave que el cuerpo probablemente podría controlar su propio."

Agregó diciendo que algunas personas pueden curarse a sí mismas de una infección por Leishmania, sin embargo, el lapso de tiempo no puede predecirse y, por lo tanto, las infecciones generalmente se tratan.
Escrito por Petra Rattue