La FDA aprueba la formulación subcutánea de ORENCIA (Abatacept) para adultos con artritis reumatoide moderada a severa

Bristol-Myers Squibb Company anunció hoy que la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de EE. UU. Ha aprobado una formulación subcutánea (SC) de ORENCIA® (abatacept) para el tratamiento de adultos con artritis reumatoide moderada a grave (RA).
ORENCIA es un medicamento destinado a reducir los signos y síntomas, inducir una respuesta clínica importante, controlar la progresión del daño estructural y mejorar la función física en pacientes adultos con artritis reumatoide moderada a severamente activa.
ORENCIA se puede administrar como monoterapia o junto con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD) distintos de los antagonistas del factor de necrosis tumoral (TNF). No se debe usar junto con antagonistas de TNF y no se recomienda concomitantemente con otras terapias biológicas de AR, como anakinra.
Como el primer y único tratamiento biológico de AR disponible como una infusión autoinyectable (SC) e intravenosa (IV), la aprobación de abatacept ofrece a los médicos una opción más amplia para tratar pacientes, ya que la mayoría de los pacientes con AR comienzan su terapia con un tratamiento biológico Inyección SC.
La nueva formulación de SC consiste en una dosis fija de 125 mg administrada semanalmente a través de una inyección debajo de la piel del paciente, seguida de una única dosis de carga intravenosa de aproximadamente 10 mg / kg. Aquellos pacientes que no pueden recibir infusiones pueden recibir inyecciones semanales de ORENCIA subcutáneo sin una dosis de carga intravenosa. Los pacientes que cambian de la terapia intravenosa de ORENCIA a la administración subcutánea deben tomar la primera dosis subcutánea en lugar de la siguiente dosis intravenosa programada.
En un ensayo grande de no inferioridad, ORENCIA SC mostró una efectividad similar (no inferior para las respuestas ACR 20 a los 6 meses) y seguridad para ORENCIA IV. No se recomienda el uso de ORENCIA y un DMARD biológico simultáneamente. Los ensayos clínicos controlados revelaron que los pacientes que recibieron antagonistas de ORENCIA y TNF simultáneamente, desarrollaron 63% más infecciones y 4.4% infecciones más graves en comparación con los pacientes tratados solo con antagonistas de TNF (43% y 0.8%, respectivamente), sin un aumento en la eficacia. El programa de ensayos clínicos acumulativos para IV reveló que las infecciones graves fueron del 3% en ORENCIA® (abatacept) frente al 1,9% en el placebo, mientras que las malignidades fueron del 1,3% en ORENCIA frente al 1,1% en el placebo.
Mark C. Genovese, M.D., profesor de medicina y co-jefe de la División de Inmunología y Reumatología, Stanford University Medical Center e investigador principal del estudio de registro que respalda la aprobación dijo:

"Los médicos ahora tienen una nueva opción de un no anti-TNF, con un mecanismo de acción diferente, al administrar un biológico en una formulación subcutánea. La formulación subcutánea de ORENCIA demostró eficacia y seguridad consistentes con la formulación IV. Esta elección es importante para ambos pacientes y médicos cuando se maneja RA de moderada a grave ".

El programa de desarrollo SC ORENCIA constituyó cuatro ensayos clínicos, estudiando a casi 2.000 pacientes. La Fase 3 de un ensayo comparativo estudió a 1.457 pacientes, convirtiéndolo en el ensayo de registro de Fase 3 más grande de pacientes con AR. Los tres estudios restantes evaluaron principalmente la seguridad y la inmunogenicidad en tres escenarios clínicos diferentes: pacientes que recibieron ORENCIA como monoterapia, pacientes retirados y reintroducidos en el tratamiento con ORENCIA SC y pacientes que cambiaron de ORENCIA IV a ORENCIA SC.

Anthony Hooper, vicepresidente senior de operaciones comerciales y presidente de los EE. UU. Japón e Intercontinental en Bristol-Myers Squibb afirmó:

"Ofrecer medicamentos que satisfagan las necesidades de los pacientes y los médicos es fundamental para la misión y el compromiso de Bristol-Myers Squibb. El desarrollo continuo de ORENCIA es un ejemplo del enfoque de nuestra compañía en áreas de enfermedades graves y desarrollo de fármacos biológicos".

La Fase 3 del ensayo de registro para ACQUIRE (Comparación de Abatacept de Sub (Qu) cutánea frente a Intravenosa en pacientes con respuesta inadecuada a MethotrexatE) fue un estudio aleatorizado, doble ciego, de doble imitación, multinacional. El objetivo principal de ACQUIRE fue evaluar la no inferioridad de ORENCIA SC más metotrexato (MTX) a ORENCIA IV más MTX por diferencia en la respuesta de ACR 20 a los 6 meses. El estudio consistió en 1.457 pacientes con AR moderada a severamente activa, de los cuales la mayoría tuvo una respuesta inadecuada al MTX. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a inyecciones semanales de una solución de 1 ml que contenía una dosis de 125 mg de ORENCIA SC más MTX, seguida de una única dosis de carga IV (aproximadamente 10 mg / kg) el día 1 u ORENCIA IV (aproximadamente 10 mg / kg) más MTX en los días 1, 15, 29 y cada 4 semanas a partir de entonces, durante 6 meses.
Ambos grupos de pacientes que recibieron inyecciones SC más infusiones MTX o IV más MTX en el mes 6 tuvieron una tasa de respuesta ACR 20 comparable del 76% (intervalo de confianza [IC] del 95%: -4.2, 4.8 [basado en el margen preespecificado de no inferioridad de -7.5%] para el grupo SC). Las respuestas ACR 50 y ACR 70 entre ORENCIA SC y IV a los 6 meses fueron comparables, así como las mejoras en todos los resultados informados por los pacientes: dolor, función física y evaluación global de la actividad de la enfermedad. En el mes 6, se observaron altas tasas de retención en el 94% de los pacientes que permanecieron en el estudio que recibieron inyecciones de SC más MTX y en el 94% de los pacientes que recibieron ORENCIA IV más MTX.

ORENCIA SC fue consistente con ORIANA IV en términos de seguridad e inmunogenicidad. El 2.6 por ciento de los pacientes que recibieron ORENCIA SC más MTX mostraron reacciones subcutáneas locales al sitio de inyección en comparación con el 2.5 por ciento de los pacientes que recibieron SC placebo más MTX. Todas las reacciones en el lugar de la inyección (incluidos hematomas, prurito y eritema) fueron leves (83%) a moderadas (17%) y ninguna requirió la finalización del tratamiento farmacológico. Se observó inmunogenicidad en 1.1% y 2.3% de los pacientes tratados con ORENCIA® (abatacept) SC más MTX y ORENCIA IV más MTX, respectivamente.No se detectó correlación de inmunogenicidad con efectos sobre la farmacocinética, la eficacia o la seguridad.
Los efectos adversos más comunes descubiertos en más del 5% de los pacientes en los grupos ORENCIA SC o IV fueron dolor de cabeza, nasofaringitis, infección del tracto respiratorio superior, diarrea y náuseas. El 4,2% de los pacientes del grupo ORENCIA SC más MTX y el 4,9% de los pacientes del grupo ORENCIA IV más MTX desarrollaron efectos adversos graves. Se desarrollaron infecciones graves en el 0,7% de los pacientes del grupo ORENCIA SC más MTX frente al 1,4% de los pacientes del grupo ORENCIA IV más MTX, mientras que aparecieron tumores malignos en el 0,4% de los pacientes del grupo ORENCIA SC más MTX frente al 0,7% de los pacientes en ORENCIA Grupo IV más MTX.
Escrito por Grace Rattue