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El ejercicio protege contra la depresión, pero ¿cómo?

Un nuevo estudio, publicado en la revista Celda, investiga los mecanismos detrás de la protección contra la depresión inducida por el estrés que ofrece el ejercicio físico.
El ejercicio tiene beneficios bien conocidos contra los síntomas de la depresión.

El ejercicio tiene beneficios bien conocidos contra los síntomas de la depresión.

El año pasado, una revisión sistemática actualizada realizada por investigadores del Reino Unido analizó 35 ensayos controlados aleatorios sobre el tema que involucraron a un total de 1.356 participantes diagnosticados con depresión.

La revisión sistemática encontró que hacer ejercicio era tan beneficioso para las personas con depresión como terapia psicológica o tomar antidepresivos. Sin embargo, los investigadores advirtieron que se necesitan estudios de mayor calidad para confirmar los resultados.

Los científicos saben que durante el ejercicio, hay un aumento en el músculo esquelético de una proteína llamada PGC-1a1. Los investigadores detrás del nuevo estudio, del Karolinska Institutet en Suecia, querían ver si este aumento de proteína podría estar implicado en los beneficios protectores del ejercicio.

Ratones genéticamente modificados con altos niveles de PGC-1a1 en el músculo esquelético (que mostraron muchas características de los músculos bien entrenados) fueron expuestos, junto con ratones normales, a un ambiente estresante en el laboratorio. Esto implicó estar expuesto a ruidos fuertes, noches intermitentes y tener su ritmo circadiano invertido a intervalos irregulares.

Después de 5 semanas de exposición al estrés leve, los ratones normales desarrollaron síntomas de depresión, mientras que los ratones genéticamente modificados no mostraron ningún comportamiento depresivo.

"Nuestra hipótesis de investigación inicial fue que el músculo entrenado produciría una sustancia con efectos beneficiosos sobre el cerebro", dice Jorge Ruas, investigador principal del Departamento de Fisiología y Farmacología del Instituto Karolinska.

"De hecho, encontramos lo opuesto: el músculo bien entrenado produce una enzima que purga el cuerpo de sustancias nocivas. Por lo tanto, en este contexto, la función del músculo es similar a la del riñón o el hígado".

Investigando aún más a los ratones genéticamente modificados, los investigadores descubrieron que, además de los niveles elevados de PGC-1a1, los ratones también tenían niveles más altos de enzimas KAT. Estas enzimas convierten quinurenina, una sustancia formada durante el estrés, en ácido cinurénico. Se desconoce la función exacta de este ácido, pero se sabe que los pacientes con enfermedad mental tienen altos niveles de esta.

El proceso de conversión de Kyurenine 'puede ser un mecanismo de protección'

Cuando a los ratones normales se les administró quinurenina como parte del estudio, los investigadores encontraron que exhibían síntomas de depresión. Sin embargo, cuando los ratones PGC-1a1 elevados recibieron quinurenina, su comportamiento no se vio afectado.

Los investigadores también notaron que incluso cuando a los ratones PGC-1a1 se les administró quinurenina, su sangre no mostraba niveles elevados de cinurenina. Esto se debe a que las enzimas KAT en los músculos entrenados de los ratones PGC-1a1 pudieron convertirlo rápidamente en ácido cinurénico. Los investigadores piensan que este proceso de conversión rápida, por lo tanto, es un mecanismo de protección.

"En términos neurobiológicos, en realidad todavía no sabemos qué es la depresión", dice Mia Lindskog, investigadora del Departamento de Neurociencia del Instituto Karolinska. "Nuestro estudio representa otra pieza en el rompecabezas, ya que brindamos una explicación de los cambios bioquímicos protectores inducidos por el ejercicio físico que evitan que el cerebro se dañe durante el estrés".

"Es posible que este trabajo abra un nuevo principio farmacológico en el tratamiento de la depresión, donde se podrían hacer intentos para influir en la función del músculo esquelético en lugar de dirigirse directamente al cerebro. El músculo esquelético parece tener un efecto de desintoxicación que, cuando se activa, puede proteger el cerebro de los insultos y enfermedades mentales relacionadas ", agrega Jorge Ruas.

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