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El estrógeno regula la respuesta al miedo del cerebro, protegiendo contra el TEPT

El estrógeno desempeña un papel importante y bien conocido en el crecimiento y desarrollo sexual de una mujer. Una nueva investigación sugiere que su rol adicional podría ser proteger al cerebro femenino del trauma.
Un nuevo estudio muestra cómo el estrógeno modula la respuesta del cerebro al miedo y al trauma.

Un cuerpo existente de investigación parece sugerir que las mujeres son más propensas a desarrollar trastorno de estrés postraumático (TEPT) que los hombres, a pesar de que tienden a experimentar menos eventos traumáticos que los hombres.

Un nuevo estudio, realizado por investigadores de la Escuela de Medicina de la Universidad Emory en Atlanta, GA, en colaboración con la Facultad de Medicina de Harvard en Massachusetts, indica que la hormona sexual estrógeno podría desempeñar un papel crítico en el desarrollo del TEPT. El primer autor del estudio es Stephanie Maddox, Ph.D., investigador postdoctoral en el Hospital McLean de Harvard.

Además de la parte conocida del estrógeno en la maduración sexual del cuerpo femenino y su papel crítico en la reproducción y el embarazo, algunos estudios, como los mencionados por Maddox y su equipo, han inventariado otros efectos fisiológicos de la hormona.

Por ejemplo, diferentes niveles de estrógeno se han asociado con diferencias en la respuesta del cerebro al estrés a través del hipotálamo, la glándula pituitaria y las glándulas suprarrenales.

Según otros estudios, las mujeres que habían experimentado un trauma parecían tener más episodios de flashback relacionados con el trauma en la fase lútea media de su ciclo menstrual. La fase lútea media ocurre aproximadamente una semana después de la ovulación, un momento en que el cuerpo femenino produce más progesterona y menos estrógeno.

Con base en esta investigación existente, Maddox y el equipo hipotetizaron que las variaciones individuales en la respuesta del cerebro a los niveles de estrógeno podrían afectar la regulación del miedo y contribuir al riesgo de TEPT en las mujeres.

Estudiando el vínculo entre los niveles de estrógeno y el trauma psicológico

Por lo tanto, los investigadores se propusieron investigar cómo el estrógeno cambia la actividad de los genes en el cerebro, y los hallazgos se publicaron en la revista Psiquiatría molecular.

Maddox y su equipo examinaron muestras de sangre de 278 mujeres inscritas en el Grady Trauma Project (GTP). El GTP es un estudio a gran escala que investiga el papel de los factores genéticos y ambientales en el desarrollo del trastorno de estrés postraumático en mujeres afroamericanas de bajos ingresos.

Maddox y su equipo se acercaron a las mujeres con GTP en edad fértil y menopáusica que habían estado expuestas a la violencia y el abuso, y les preguntaron si estaban dispuestas a participar en su estudio, que consistía en análisis de sangre y una entrevista.

En la edad fértil, los niveles de estrógeno de las mujeres aumentan y disminuyen dependiendo de dónde se encuentren en su ciclo menstrual, mientras que las mujeres menopáusicas y posmenopáusicas tienen niveles más bajos de estrógeno.

Los investigadores recolectaron la sangre en tubos EDTA y Tempus, que se utilizan para la extracción de ADN y ARN, respectivamente. Luego evaluaron la metilación del ADN, que es un mecanismo epigenético que modifica el ADN de una manera que sugiere que algunos genes están "apagados".

El estrógeno protege contra el TEPT

Los investigadores encontraron que los niveles de estradiol en suero, una forma de estrógeno, estaban asociados con la metilación del ADN en todo el genoma.

Alicia Smith Ph.D. - coautor del estudio, y profesor asociado y vicepresidente de investigación en el Departamento de Ginecología y Obstetricia de la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory - explica qué llevó al descubrimiento de un solo gen que está asociado con la respuesta al miedo del cerebro, que se encontró afectado por los niveles de estrógeno.

"Sabíamos que el estrógeno afecta la actividad de muchos genes en todo el genoma", dice Smith, "pero si nos fijamos en los sitios modulados con estrógenos que también están asociados con el TEPT, solo aparece uno".

El sitio al que se refiere está en HDAC4, un gen que codifica la histona deacetilasa 4 y se sabe que participa en el aprendizaje, la formación de la memoria a largo plazo y el comportamiento.

El estudio encontró que la metilación del gen HDAC4 era más alta en pacientes con TEPT que en los controles, y también que la metilación más alta se correlacionaba con niveles más bajos de estradiol. Estos resultados también estuvieron relacionados con la respuesta de las mujeres al miedo.

Los investigadores también examinaron la funcionalidad cerebral utilizando técnicas de imágenes cerebrales. Descubrieron que una mayor variación del gen HDAC4 predijo una sobreexpresión del miedo condicionado.

Las mujeres con variación del gen HDAC4 mostraron una mayor conectividad en estado de reposo entre la amígdala y la corteza cingulada del cerebro. Estas dos áreas del cerebro están involucradas en la formación de la memoria del miedo.

Finalmente, los investigadores realizaron experimentos en ratones para ver si sus hallazgos se replicarían en roedores.

Los experimentos con ratones revelaron que cuando los niveles de estrógeno eran bajos, la expresión del gen HDAC4 era más alta, pero la misma regulación no estaba presente cuando los niveles de estrógeno eran altos. El HDAC4 se activó cuando los ratones tenían miedo de aprender, pero solo cuando los niveles de estrógeno eran bajos.

Esto sugiere que el estrógeno puede proteger contra la formación de TEPT. Los autores agregan que, además de su papel en la modulación de la respuesta al miedo, estudios previos también han sugerido que el estrógeno altera la percepción del dolor.

Smith también señala que sus hallazgos sugieren que el estrógeno podría usarse como un tratamiento preventivo para el TEPT.

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