La privación de estrógenos finalmente debilita los receptores cerebrales y la protección contra accidentes cerebrovasculares

Los investigadores descubrieron que los períodos prolongados de privación de estrógeno en ratas viejas tienen un impacto severo en la reducción del número de receptores cerebrales para la hormona y aumentan el riesgo de ACV.
De acuerdo con un estudio en procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias, el impedimento se previene si el reemplazo de estrógenos comienza poco después de que los niveles de hormonas caen.
El Dr. Darrell W. Brann, Jefe del Programa de Neurobiología del Desarrollo de GHSU y autor correspondiente del estudio escribe:

"Esta es una prueba más de una ventana crítica para la terapia de estrógenos, ya sea inmediatamente antes o justo después de la menopausia".

Según los resultados de un estudio de 12 años de 161,808 mujeres de entre 50 y 79 años de la ampliamente publicitada Women's Health Initiative, la terapia hormonal generalmente aumentó el riesgo de accidente cerebrovascular y otros problemas de salud. El estudio fue criticado porque muchas mujeres, como las ratas viejas de Brann, habían pasado años sin reemplazo hormonal, apoyando el caso de que el tiempo es vital.
Los estudios anteriores de Brann en el hipocampo, un centro para la cognición, el aprendizaje y la memoria, también mostraron una reducción en los receptores hormonales en los roedores más jóvenes que eran modelos de menopausia quirúrgica; sin embargo, las preguntas se mantuvieron sobre por qué ocurrió la pérdida y si ocurre naturalmente con el envejecimiento.
El nuevo estudio revela esta pérdida al descubrir que los receptores inactivos se convierten en objetivos de eliminación en ratas que imitan a los 60-65 años, aproximadamente una década después de la menopausia; sin embargo, la pérdida del receptor no afectó al útero, que continuó siendo sensible al estrógeno.

Los investigadores detectaron, después de períodos prolongados de inanición de estrógenos, que una enzima llamada CHIP - terminal carboxilo de la proteína Hsc70 que interactúa - aumentó la unión con el receptor de estrógeno alfa, un importante receptor del cerebro para la neuroprotección. Aunque los niveles de CHIP permanecen inalterados, el aumento de la unión da como resultado que aproximadamente la mitad de los receptores que se transportan al proteosoma de la célula se corten y se degraden. Brann dijo: "Creemos que este es el mecanismo para la degradación del receptor".
Cuando los investigadores trataron más adelante a las ratas envejecidas con estrógeno, encontraron lo que la Iniciativa de Salud de la Mujer mostró: aumento de la mortalidad.
Brann dijo:

"Así que no pareció hacer nada bueno y tal vez causó algún daño en las ratas viejas y eso es similar a lo que encontró la WHI", dijo Brann. La protección cerebral proporcionada por el estrógeno cuando se les dio antes a las ratas, sugirió la "ventana crítica".

Además, cuando se bloqueó la actividad de CHIP, también lo fue la destrucción del receptor.
Los investigadores que trataron a las ratas ancianas con estrógeno en un momento posterior confirmaron lo que mostró la Iniciativa de Salud de la Mujer: aumento de la mortalidad.
Brann dice:
"Así que no pareció hacer nada bueno y tal vez causó algún daño en las ratas viejas y eso es similar a lo que encontró la WHI. La protección cerebral brindada por los estrógenos cuando se les dio a las ratas anteriormente, sugirió la" ventana crítica ".
También reveló que cuando se bloqueaba la actividad de CHIP, también se destruía el receptor.
Las investigaciones posteriores incluyen el tratamiento de esas ratas con estrógenos donde la destrucción relacionada con CHIP está bloqueada para establecer si los receptores rescatados responderán, así como para determinar qué procesos ocurren en otras áreas del cerebro.
Brann, quien también es Director Asociado del Instituto de Medicina Molecular y Genética de GHSU, dijo:

"Creemos que la disminución del receptor de estrógeno es la razón por la cual la sensibilidad disminuye. Si la hormona desaparece durante el tiempo suficiente, es lógico que haya una disminución de la sensibilidad a medida que se reduce la retroalimentación normal entre el receptor y la hormona".

Escrito por Grace Rattue