Eliminando la tolerancia a la morfina - Imatinib reformulado

Un nuevo estudio, publicado en línea en Medicina de la naturaleza, es el primero en descubrir una señal celular que provoca selectivamente la tolerancia a los narcóticos. Una reformulación del medicamento común contra el cáncer imatinib (Gleevec®) logró eliminar la tolerancia a la morfina en ratas. Los investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas dijeron que el logro fue un paso importante para mejorar la efectividad del tratamiento del dolor crónico en los pacientes.
Aunque los narcóticos como la morfina representan el pilar del tratamiento del dolor crónico, los pacientes pueden desarrollar tolerancia a los efectos analgésicos de estos fármacos durante períodos prolongados y requieren dosis más altas para controlar los niveles de dolor, mientras que en algunos casos los narcóticos se vuelven completamente ineficaces.
El investigador principal, Howard B. Gutstein, M.D., profesor en los Departamentos de Anestesiología / Medicina Perioperatoria y Bioquímica en el MD Anderson declaró:

"Al sugerir una forma de prevenir o revertir la tolerancia en los pacientes, este estudio podría tener implicaciones de gran alcance para muchas personas que sufren de dolor crónico intratable".

Su estudio reveló que al activar la isoforma b del receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR) en animales que no estaban expuestos previamente a la morfina, se desarrolló una tolerancia a la morfina.
Imatinib, un medicamento común para el tratamiento de ciertos tipos de leucemia y tumores gastrointestinales, se dirige a varios receptores celulares, incluido el PDGFR, que se expresa en gran medida en esas células cancerosas.
Según los hallazgos del estudio, el imatinib no solo previno la tolerancia a la morfina, sino que también invirtió totalmente la tolerancia en ratas que recibieron continuamente altas dosis de morfina durante varios días, de la misma manera que la morfina y otros opioides a menudo se administran a pacientes con dolor crónico.
Mientras que la morfina y otros opioides funcionan uniéndose a los receptores opioides mu en el cerebro y la médula espinal, los investigadores hasta ahora no han observado la capacidad de Imatinib para inhibir la tolerancia a la morfina en pacientes con cáncer que toman el medicamento, ya que el imatinib no penetra en el sistema nervioso. Sin embargo, el equipo de investigación reformuló el imatinib mediante el uso de una molécula transportadora simple, clínicamente aprobada, llamada Captisol®, que aumenta considerablemente la administración de medicamentos al cerebro.
Gutstein declaró:

"Lo que es particularmente emocionante es que el imatinib ya está aprobado para su uso en humanos, lo que sugiere que podríamos utilizar este descubrimiento para tratar a los pacientes bastante pronto".

Destacó que el imatinib reformulado primero debe someterse a pruebas de eficacia y seguridad en otros estudios con animales, después de lo cual se probará en humanos en un estudio de Fase I.
Gutstein concluyó:

"Muchos pacientes con dolor severo a menudo rechazan altas dosis de opioides debido a los efectos secundarios, y necesitan desesperadamente alivio. Es posible que podamos traducir rápidamente este descubrimiento y reducir drásticamente el sufrimiento soportado por los pacientes más enfermos, y no solo por aquellos con cáncer. "

Los pacientes que toman morfina y otros opiáceos corren el riesgo de varios efectos secundarios que van desde desagradable hasta potencialmente mortal en intensidad, como náuseas, picazón, estreñimiento y depresión respiratoria. Disminuir la tolerancia a la morfina podría significar que los pacientes pueden tomar dosis más bajas para aliviar el dolor con menos efectos secundarios.
Escrito por Petra Rattue