Síndrome de Down: ¿cuál es el enfoque actual de la investigación?

Ayer, como parte del Mes de Concientización sobre el Síndrome de Down, analizamos algunos de los temas controvertidos y las percepciones populares sobre el embarazo y el síndrome de Down. Ahora, en una función de seguimiento, hablamos con científicos y organizaciones que están trabajando en investigaciones innovadoras para mejorar los resultados para las personas con síndrome de Down.
Las personas con síndrome de Down nacen con tres, en lugar de dos, copias del cromosoma 21.

Las personas con síndrome de Down nacen con tres, en lugar de dos, copias del cromosoma 21. Este cromosoma adicional causa discapacidad cognitiva, enfermedad de Alzheimer de inicio temprano, mayor riesgo de leucemia, defectos cardíacos y función anormal en los sistemas inmunitario y endocrino.

Si bien la mayoría de las investigaciones sobre el síndrome de Down se han centrado en comprender los mecanismos detrás de sus síntomas, Jeanne Lawrence, PhD, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Massachusetts (UMMS) y su equipo han abordado directamente el problema del tercer cromosoma, conocido como trisomía 21.

"Nunca escuché a nadie especular acerca de cómo hacer esto", dijo el Dr. Lawrence. Noticias médicas hoy, "pero fue natural para mí porque tengo intereses / antecedentes en genética humana clínica y asesoramiento, así como epigenética básica".

Terapia cromosómica XIST

El equipo de UMMS ha informado de un éxito inicial al silenciar el cromosoma adicional en células madre pluripotentes donadas por un paciente con síndrome de Down. Lo lograron insertando un gen de ARN en la copia adicional del cromosoma 21.

Este gen, llamado XIST, desempeña un papel en la desactivación de uno de los dos cromosomas X en las hembras de los mamíferos, y los investigadores de UMMS descubrieron que era eficaz para reprimir los genes a través del cromosoma extra en sus células madre de laboratorio.

• Aproximadamente la mitad de los niños con síndrome de Down nacen con problemas cardíacos
• El riesgo de una mujer de tener un hijo con síndrome de Down es significativamente mayor a los 35 años o más
• La mayoría de los niños con síndrome de Down nunca alcanzan su estatura adulta promedio, ya que el desarrollo físico es más lento.

Aprenda más sobre el síndrome de Down

Ahora, el Dr. Lawrence dijo MNT, el equipo está "trabajando en la inserción de XIST en un cromosoma trisómico de dos modelos de ratones diferentes, en células madre embrionarias".

"Estos son experimentos técnicamente desafiantes", admitió, "y hemos encontrado algunos problemas con las células madre embrionarias disponibles". Sin embargo, el equipo tiene la esperanza de que su terapia XIST pueda corregir las patologías relacionadas con el síndrome de Down en un modelo de ratón, "pero pasará algún tiempo antes de que tengamos la prueba completa de eso en la mano".

"Cuando nos propusimos probar la viabilidad de esto en células derivadas de pacientes con síndrome de Down humano, existía un gran riesgo de que el esfuerzo llevara mucho tiempo y no tuviera éxito", agregó. "Así que uno debería estar bastante motivado para intentar esto".

Si se demuestra que la terapia XIST del Dr. Lawrence es efectiva, dice que si bien proporcionaría "probablemente no una curación completa", el tratamiento puede mejorar ciertos aspectos de la condición en pacientes con síndrome de Down, "pero todos deben desarrollarse más y probado ".

El Dr. Lawrence está particularmente interesado en las asociaciones entre el síndrome de Down y el Alzheimer y la leucemia. "El síndrome de Down es importante en sí mismo", dijo, "pero será cada vez más importante como una forma de la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano, y el estudio de este en el síndrome de Down ayudará a la población en general, que tiene una gran posibilidad de desarrollar Alzheimer enfermedad con la edad ".

"Desde mi punto de vista, la investigación del Dr. Lawrence y sus colegas es un estudio muy elegante y un logro espectacular", dijo el Dr. Michael M. Harpold, director científico de la Fundación LuMind. MNT, agregando:

"Esta investigación tendrá una serie de posibles aplicaciones de investigación para comprender mejor aspectos del síndrome de Down y proporcionará nuevas herramientas de investigación de laboratorio y células muy útiles para la investigación molecular y celular, incluida la investigación de laboratorio relacionada con la cognición y otras áreas del síndrome de Down. representa la principal utilidad de investigación de esta investigación. Cualquier potencial enfoque terapéutico humano y las aplicaciones basadas en esta investigación, de haberlas, estarán a muchos años de distancia, y quedan muchos obstáculos técnicos importantes ".

Aunque no participó en el estudio UMMS, la Fundación LuMind financió la investigación de un amplio espectro de investigaciones relacionadas con el síndrome de Down, desde el sueño y la cognición hasta la restauración de las vías neuronales.

Nuevas dianas farmacológicas para mejorar la función cognitiva en personas con síndrome de Down

El Dr. Harpold identifica un área de investigación que arroja resultados particularmente interesantes en este momento.

Al identificar los mecanismos implicados en la discapacidad intelectual del desarrollo del síndrome de Down, así como el componente de la enfermedad de Alzheimer de aparición temprana, la investigación asociada a LuMind encontró objetivos farmacológicos específicos que el Dr. Harpold dice "se han demostrado en el laboratorio para mediar la mejoría" en la función cognitiva y / o mejorar la neurodegeneración asociada a la enfermedad de Alzheimer en el síndrome de Down ".

Esta investigación incluye el desarrollo de una nueva vacuna anti-amiloide para prevenir la enfermedad de Alzheimer en personas con síndrome de Down, que se espera que comience un ensayo clínico en breve.

En 2011, LuMind también se asoció con la compañía farmacéutica Roche para llevar un nuevo fármaco diseñado para abordar los déficits cognitivos y conductuales del síndrome de Down a ensayos clínicos. A principios de este año se inició un ensayo grande y multinacional de fase 2, y el Dr.Harpold describe la fundación como "extremadamente satisfecha" con el progreso de los ensayos "históricos" hasta el momento.

IQ, apnea del sueño y comportamiento adaptativo

"Hay nuevos estudios significativos del Dr. Jamie Edgin y sus colegas", dice el Dr. Harpold, "que representan una importante comprensión más profunda de la correlación entre los niveles de función cognitiva y la disfunción del sueño, incluida la apnea del sueño, en personas con síndrome de Down".

En su estudio de 2014 publicado en la revista Medicina del desarrollo y neurología infantil, El Dr. Edgin y sus colegas presentaron resultados que demuestran que los niños con síndrome de Down que también tienen apnea del sueño promedian un puntaje de CI verbal nueve puntos más bajo que aquellos sin apnea del sueño.

Su trabajo previo -algunos de los cuales mencionamos ayer- ha analizado el papel del "comportamiento adaptativo" en "la ventaja del síndrome de Down", donde aunque las personas con síndrome de Down tienen puntuaciones de CI más bajas que la población general, este no necesariamente impide su bienestar general.

"El coeficiente de inteligencia y el comportamiento adaptativo son dos formas de medir el nivel funcional de una persona, con IQ teniendo un gran enfoque en el aprendizaje verbal", explicó el Dr. Edgin a MNT. "El comportamiento adaptativo es una medida funcional amplia que incorpora un conjunto más amplio de habilidades para la vida diaria, incluidas las habilidades sociales, las habilidades para la vida personal y la comunicación".

"Las personas con síndrome de Down a menudo tienen dificultades en el lenguaje expresivo y la memoria de trabajo verbal, dos problemas cognitivos que disminuyen sus puntajes de CI. Sin embargo, debido a que a menudo pueden sobresalir en las tareas cotidianas, los puntajes de comportamiento adaptativo pueden ser más altos (en promedio) que Puntuación de CI: esta diferencia en el comportamiento "adaptativo" puede ser a lo que se refieren las personas cuando describen la naturaleza "fácil de llevar" o "útil" de su hijo. Debe señalarse que la disociación entre el coeficiente intelectual y la capacidad adaptativa es una diferencia ocurre en promedio cuando estudiamos grupos de personas con síndrome de Down, pero entre individuos existe un amplio rango de variabilidad ".

El Dr. Edgin es un investigador que cree que, por más importantes que sean los avances científicos, es igualmente esencial una mayor comprensión de las personas con síndrome de Down entre la población en general.

"A través de la educación y el aumento de los esfuerzos de promoción, podemos ayudar a la comunidad en general a entender a las personas con síndrome de Down y sus fortalezas y debilidades", nos dijo.

"Son personas primero", enfatizó, "y como todas las personas tienen áreas en las que se destacan, son felices y exitosas, y áreas en las que necesitan más apoyo. Aquellos que trabajan con personas con síndrome de Down o las aman deben ayudar educar a otros para superar algunas percepciones erróneas comunes sobre el síndrome de Down ".

¿Por qué la diabetes causa dolores de cabeza?

Tabla de contenido Diabetes y dolor de cabeza: ¿Cuál es el vínculo? Hipoglucemia y dolores de cabeza Hiperglucemia y dolores de cabeza Alivio Cuándo ver a un médico Outlook Tipos de dolor de cabeza La diabetes es una condición donde el cuerpo no puede producir suficiente cantidad de la hormona insulina o no puede usarla adecuadamente, lo que provoca que la glucosa se acumule en la sangre.

(Health)

Dolor de espalda crónico: un tratamiento de 10 minutos deja a los pacientes sin dolor

Más del 80 por ciento de las personas con dolor lumbar crónico que recibieron un solo tratamiento de radiofrecuencia pulsada de 10 minutos no tienen dolor después de 1 año, revela un nuevo estudio. Los investigadores dicen que su técnica de radioterapia pulsada guiada por TC podría ayudar a aliviar el dolor lumbar crónico. El tratamiento nuevo y mínimamente invasivo se probó en 80 personas que tenían dolor lumbar crónico, es decir, dolor lumbar que duraba al menos 3 meses, debido a una hernia discal.

(Health)