Desarmar la capacidad del linfoma para escapar de la respuesta inmune puede llevar a nuevos tratamientos

Dentro del sistema inmune, los depredadores mortales llamados células asesinas naturales patrullan el cuerpo e identifican el cáncer y las células infectadas para su destrucción. Sin embargo, cuando están cerca de tumores de linfoma, pierden su instinto asesino. Por lo tanto, las nuevas terapias necesarias para el linfoma pueden provenir de la búsqueda de formas de restaurar su poder.
Las células asesinas naturales son un tipo de glóbulo blanco que ayuda al sistema inmunitario a combatir las infecciones de virus y el cáncer.

Estos fueron los hallazgos de un estudio del Helmholtz Zentrum München, en Alemania, publicado en el Revista Europea de Inmunología.

Las células asesinas naturales (células NK) son glóbulos blancos del sistema inmune innato. Son soldados vitales en la capacidad natural del cuerpo para luchar contra las infecciones virales y el cáncer.

Las células NK van en busca de células cancerosas y infectadas por virus y las marcan para su destrucción. También envían señales que pueden desencadenar más respuestas inmunes contra los objetivos.

Los linfomas son cánceres del sistema linfático. Surgen en células B o células T y se forman en los ganglios linfáticos. Los linfomas de células B son muy difíciles de tratar y se necesitan desesperadamente nuevos enfoques para la terapia, dice el equipo detrás del nuevo estudio.

Investigaciones anteriores han sugerido que las células NK tienen el potencial de atacar las células del linfoma B y deberían investigarse más como una posible vía para nuevos tratamientos.

Pero, otros también han descubierto que en los cuerpos vivos en oposición a las culturas de las células, las células NK parecen perder su capacidad para atacar las células tumorales del linfoma, por lo que ¿hay algún uso en la búsqueda de esta vía?

En su nuevo estudio, Ralph Mocikat, profesor de inmunología molecular, y sus colegas se propusieron explorar esta cuestión. Ejecutó un experimento que mostró que cuando se coloca en las proximidades de tumores de linfoma en ratones vivos, las células NK pierden su capacidad de matar las células cancerosas.

Y luego realizaron otro experimento que mostró cuando esas mismas células NK se ponen en un entorno diferente, su capacidad para matar células rebeldes regresa en unas pocas horas.

Estos dos experimentos confirmaron que era el linfoma el que de alguna manera estaba inactivando las células NK, señalan los investigadores.

Los linfomas usan dos mecanismos para frustrar las células NK

En otras pruebas, el equipo estableció que el tumor utiliza dos mecanismos para desactivar las células NK. Un mecanismo involucra una molécula inflamatoria específica, una citocina llamada IL-10, que desactiva indirectamente la célula NK.

El otro mecanismo que las células de linfoma utilizan para evadir la muerte por células NK es que desactivan sus ligandos NKG2D. Estos ligandos son moléculas de superficie que permiten que las células NK se adhieran a sus víctimas y liberen sus toxinas asesinas.

Sin embargo, a pesar de estas estrategias protectoras del tumor, los investigadores observan que las células NK todavía están en una etapa temprana capaces de enviar señales para activar más respuestas inmunitarias antitumorales produciendo una citocina llamada interferón gamma (IFN-?). .

Los investigadores concluyen que todavía es posible usar células NK para combatir el linfoma de células B al cebarlas contra el tumor antes de trasplantarlas a su vecindad, omitiendo así los pasos que toma el tumor para evadirlas.

Una inyección de IFN-? o anticuerpos contra IL-10 podría aumentar la respuesta del sistema inmune antitumoral de otras áreas también, como explica el Prof. Mocikat:

"De acuerdo con nuestros hallazgos, este enfoque terapéutico puede optimizarse cuando las células transferidas NK ya están activadas in vitro antes de su inyección, evitando así el potencial de activación faltante en el microambiente tumoral. Una inyección adicional de IFN-? o de anticuerpos contra IL- 10 podría apoyar aún más la actividad inmune ".

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