Diabetes: los nuevos compuestos pueden reducir el azúcar en la sangre pero previenen el aumento de peso

Los investigadores están un paso más cerca de un nuevo medicamento que podría reducir los niveles de glucosa en sangre en pacientes con resistencia a la insulina, pero sin los efectos secundarios potencialmente dañinos.
Los investigadores han identificado una serie de compuestos que podrían ayudar a combatir la resistencia a la insulina sin causar un aumento de peso.

La resistencia a la insulina es un factor de riesgo conocido para la diabetes tipo 2. Surge cuando las células del cuerpo ya no pueden responder a la insulina, que es la hormona que regula la glucosa en sangre.

Como resultado, los niveles de glucosa en sangre pueden llegar a ser demasiado altos, y esto puede conducir a la diabetes tipo 2. Existen medicamentos que pueden ayudar a prevenir la progresión a la diabetes tipo 2 en pacientes con resistencia a la insulina, como las tiazolidindionas.

Pero desafortunadamente, estos medicamentos pueden promover el aumento de peso y una serie de otros problemas de salud.

El Dr. Domenico Accili -director del Centro de Investigación de Diabetes de la Universidad de Columbia en el Centro Médico de la Universidad de Columbia en Nueva York, NY- y sus colegas han identificado varios compuestos que pueden ser tan efectivos como los actuales medicamentos de resistencia a la insulina en el mercado, pero que no conduzca al aumento de peso.

Los investigadores informaron recientemente sus hallazgos en la revista Celda.

FOXO1 y resistencia a la insulina

La razón por la cual los medicamentos actualmente disponibles para la resistencia a la insulina pueden causar aumento de peso es porque se dirigen y bloquean una proteína llamada FOXO1.

Si bien la inhibición de FOXO1 reduce la producción de glucosa en el hígado, reduciendo así los niveles de glucosa en la sangre, también aumenta la producción de lípidos o grasa.

"Por lo tanto, el tratamiento de la resistencia a la insulina con un inhibidor de FOXO1 de acción amplia puede conducir a una serie de efectos secundarios no deseados, como el aumento de peso", dice el Dr. Accili. "Desafortunadamente, con los sensibilizadores a la insulina FOXO1, obtienes lo bueno con lo malo".

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Los investigadores han estado buscando formas de bloquear FOXO1 sin influir en la producción de lípidos, pero aún no han tenido éxito. ¿Podrían el Dr. Accili y sus colegas romper la cadena?

El equipo comenzó su investigación con experimentos con ratones. Su objetivo era desentrañar los mecanismos por los cuales FOXO1 regula la producción de glucosa en el hígado, y cómo esto difiere de la forma en que la proteína controla la producción de lípidos.

Los investigadores encontraron que para restringir la producción de lípidos, FOXO1 se une con una proteína reguladora de la transcripción llamada SIN3A.

"Esto sugiere que si pudiéramos encontrar moléculas que actúen en el brazo de producción de glucosa de FOXO1 mientras dejamos SIN3A solo", explica el Dr. Accili, "podríamos mejorar la sensibilidad a la insulina y reducir el azúcar en la sangre sin aumentar la grasa".

¿Un tratamiento más seguro para la diabetes?

Para la próxima fase de su estudio, los investigadores examinaron más de un millón de moléculas pequeñas.

El equipo identificó varias moléculas pequeñas que podían inhibir FOXO1 en células hepáticas y reducir la producción de glucosa, pero que lograron evitar SIN3A.

"En un entorno clínico, esto puede reducir la producción de glucosa hepática sin aumentar la acumulación de triglicéridos", señalan los investigadores.

Si bien este estudio actual solo ofrece una prueba de concepto, el Dr. Accili y su equipo creen que sus hallazgos pueden allanar el camino a nuevos tratamientos para la resistencia a la insulina.

"El siguiente paso es optimizar estos compuestos para pruebas en animales y sentar las bases para los ensayos clínicos. Estamos entusiasmados con la posibilidad de desarrollar una forma nueva y más segura de tratar la diabetes".

Dr. Domenico Accili