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El compuesto 'puede formar la base del medicamento para la prevención del Alzheimer'
Se ha descubierto que un compuesto recientemente identificado, 2-PMAP, reduce los niveles de proteínas amiloides asociadas con el Alzheimer en más de la mitad en estudios con animales. Los investigadores esperan que esto se pueda desarrollar como un tratamiento preventivo seguro para los humanos.
Actualmente, cinco millones de estadounidenses se ven afectados por la enfermedad de Alzheimer, que es la forma más común de demencia. Se espera que este número se triplique para el año 2050, a menos que se desarrollen tratamientos efectivos o medicamentos preventivos.
Décadas antes de que los síntomas de la enfermedad de Alzheimer aparezcan en los pacientes, los cimientos de la afección se encuentran en grupos de la proteína amiloide beta que se acumulan en el cerebro. Como tal, la beta amiloide es un objetivo principal para la prevención del Alzheimer.
En 2012, un estudio descubrió que el 0,5% de las personas en Islandia tienen una mutación que le permite al cerebro eliminar la propia beta amiloidea, reduciendo aproximadamente a la mitad la producción de la proteína durante toda la vida. Se encontró que las personas portadoras de esta mutación tienen un declive cognitivo más lento y viven más tiempo que los islandeses que carecen de la mutación, y tienen la suerte de casi nunca desarrollar Alzheimer.
Por lo tanto, los científicos piensan que un tratamiento que imita esta mutación, donde la producción de beta amiloide se reduce a finales de la mediana edad, ayudaría a eliminar la carga de los mecanismos de eliminación natural del cerebro.
Cada vez más, la investigación está dirigiendo su atención hacia métodos preventivos como este, en lugar de los tratamientos para detener el Alzheimer después de que haya comenzado.
Los tratamientos preventivos son 'el camino a seguir para las drogas de Alzheimer'
En los ensayos clínicos, cada fármaco de Alzheimer prospectivo que intenta atacar la enfermedad después de que ha comenzado ha fallado, porque el daño cerebral ya es grave en el momento en que se informan los síntomas.
Cada fármaco de Alzheimer prospectivo que intenta atacar la enfermedad después de que haya comenzado ha fallado en los ensayos clínicos.
El Dr. Martin J. Sadowski, profesor asociado de neurología, psiquiatría y bioquímica y farmacología molecular, y autor principal del nuevo estudio, que se publica en la revista Anales de Neurología - dice "la clave es evitar que el proceso de la enfermedad llegue tan lejos".
Al examinar una biblioteca de compuestos, el equipo del Dr. Sadowski descubrió que incluso bajas concentraciones del compuesto 2-PMAP redujeron la producción de la proteína precursora de amiloide (APP), la "proteína madre" de amiloide-beta, en más de la mitad de las células de prueba.
Al transferir este experimento a un modelo animal, los investigadores descubrieron que el 2-PMAP también tenía el mismo efecto en la APP en los cerebros de ratones diseñados para tener depósitos de amiloide tipo Alzheimer.
Los niveles de APP y beta amiloide se redujeron en los cerebros de los ratones después de 5 días de tratamiento. Después de 4 meses de tratamiento, los niveles de beta amiloide se redujeron drásticamente y evitaron que los problemas cognitivos que típicamente se observan en ratones criados sobreproduzcan APP.
Ventajas de 2-PMAP sobre otros preventivos de Alzheimer
Una ventaja de 2-PMAP sobre otros compuestos que disminuyen el amiloide es que puede atravesar eficazmente la corriente sanguínea al cerebro, sin modificaciones complejas. El compuesto parece funcionar al interferir con la traducción de la transcripción del gen APP en la proteína.
Los investigadores también creen que 2-PMAP es más seguro que otros compuestos que han sido probados para reducir el beta amiloide. Es eficaz a bajas concentraciones, no tóxicas, por lo que podría tomarse diariamente durante muchos años.
Otros preventivos potenciales de Alzheimer funcionan al "cortar" beta amiloide de la APP, pero esta función es imprecisa: sus efectos secundarios incluyen una mayor incidencia de cáncer de piel e incluso puede empeorar la demencia en algunos casos.
"Lo que queremos en un preventivo del Alzheimer es un medicamento que reduce modestamente la beta amiloide y también es seguro para el uso a largo plazo", dice el Dr. Sadowski.
El próximo paso del equipo es hacer modificaciones químicas a 2-PMAP que mejorarán su efectividad.
En abril, Noticias médicas hoy informaron sobre la investigación sobre la prevención del Alzheimer que utilizó una clase de compuestos llamados "chaperonas farmacológicas" para alejar a la AP de la parte de la célula donde se divide en beta amiloide.
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