Causa común de todos los formularios ALS identificados: visto como un avance importante de ALS

Todas las formas de ALS son causadas por un sistema de reciclaje de proteínas en las neuronas de la médula espinal y el cerebro que se descompone. Para que las neuronas funcionen correctamente, se basan en el reciclaje efectivo de los bloques de construcción de proteínas en las células, necesitan ser removidos y reprocesados. En ALS, cuando el sistema de reciclaje se rompe, las células no se pueden reparar por sí mismas, lo que daña gravemente.
Este avance ha sido publicado en la revista Naturaleza, y fue escrito por científicos de la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern.
La ELA (esclerosis lateral amiotrófica), también conocida como enfermedad de Lou Gehrig o enfermedad de la neurona motora, es una enfermedad neurodegenerativa mortal que paraliza a los pacientes. Para los científicos, el desarrollo de medicamentos y terapias efectivas ha sido imposible, porque el proceso subyacente de la enfermedad ha sido un enigma. De hecho, muchos se preguntaban si las diferentes formas de ALS en realidad formaban parte de un proceso de enfermedad común.
Este nuevo descubrimiento proporciona a los científicos un objetivo común para la terapia con medicamentos. Los autores escribieron que "Todos los tipos de ALS son, de hecho, afluentes, que se vierten en un río común de incompetencia celular".
El autor principal, Teepu Siddique, M.D., dijo:

"Esto abre un campo completamente nuevo para encontrar un tratamiento efectivo para la ALS. Ahora podemos probar los medicamentos que regularían esta vía proteica u optimizarla, por lo que funciona como debería en un estado normal".

El descubrimiento de la descomposición del reciclaje de proteínas también puede ayudar a encontrar nuevas terapias para otras enfermedades neurodegenerativas, agregan los autores, que incluyen la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson, que se caracterizan por la acumulación de proteínas.
Siddique escribió que para el correcto funcionamiento de las células, las proteínas dañadas o mal plegadas deben ser eliminadas y reprocesadas.
En las tres formas de ALS, los autores dicen que ocurre el colapso. Las tres formas se llaman ALS familiar (hereditaria), ALS esporádica (no hereditaria) y ALS / demencia (se dirige al cerebro).
Los investigadores también identificaron una nueva mutación genética que está presente en la ELA / demencia y la ELA familiar, vinculando aún más las dos formas de la enfermedad.
Siddique, que ha estado investigando las causas y los mecanismos subyacentes de ALS por más de 25 años, dijo que estaba fascinado con el tema porque:

"Fue uno de los problemas más difíciles en neurología y el más devastador, una enfermedad sin tratamiento o causa conocida".

Aproximadamente 350,000 personas en todo el mundo se ven afectadas por ALS. Aproximadamente la mitad de todos los pacientes mueren dentro de los tres años desde el inicio. En la enfermedad motora, el paciente pierde gradualmente la fuerza muscular hasta que no puede moverse, tragar o respirar. Con ALS / demencia, los lóbulos frontal y temporal se ven afectados, el paciente pierde gradualmente el juicio y, finalmente, no puede entender el lenguaje o realizar tareas básicas, como organizar su día o planificar qué ropa poner.

Siddique dijo:

"Estas personas en la flor de la vida y el pico de su productividad obtienen esta enfermedad devastadora que los mata. Las personas que sufren de ELA / demencia, una enfermedad aún más cruel, tienen un doble golpe".

Los científicos descubrieron ubiquilin2, una proteína que es clave para reciclar proteínas mal plegadas o dañadas en las neuronas corticales y motoras.
Ubiquilin2 no está haciendo lo que debería en pacientes con ELA. En consecuencia, la ubiquilina2 permanece y las proteínas dañadas se acumulan en las neuronas motoras de las neuronas corticales e hipocampales del cerebro, así como en las neuronas motoras de la médula espinal. La acumulación de proteínas se ve como madejas retorcidas de hilo (característica ALS típica) y causa que las neuronas se degeneren.
Los científicos encontraron ubiquilin2 en el cerebro de pacientes con ELA / demencia, así como en la médula espinal de los casos de ELA.
También encontraron mutaciones ubiquilin2 en casos de ALS / demencia familiar y familiar.
Las acumulaciones similares a madejas se identificaron en las médulas espinales y los cerebros de todos los pacientes con ELA y ELA / demencia, independientemente de si tenían o no la mutación genética.
El autor principal, Han-Xiang Deng, M.D., dijo:

"Este estudio proporciona pruebas sólidas que demuestran que un defecto en la vía de degradación de proteínas causa enfermedad neurodegenerativa. Se ha sospechado una anormalidad en la degradación de proteínas, pero había poca evidencia directa antes de este estudio".

La mayoría de los casos de ELA son esporádicos (90%) y hasta este estudio, sin causa conocida. Aproximadamente el 10% son familiares. Hasta ahora, se han identificado 10 mutaciones genéticas, incluidas SOD1 y ALSIN.
Escrito por Christian Nordqvist