Los antibióticos alternados con cuidado pueden evitar que las bacterias desarrollen resistencia, dicen los investigadores

En un nuevo estudio sorprendente, los investigadores muestran que es posible matar las bacterias resistentes a los medicamentos al alternar dos antibióticos a dosis que normalmente aumentarían la resistencia bacteriana y la supervivencia cuando se usan solos o combinados.
Los investigadores encontraron una manera de matar las bacterias resistentes a los medicamentos alternando dos antibióticos en dosis que normalmente serían ineficaces como un cóctel o por su propia cuenta.

Escribiendo en el diario PLOS Biología, el equipo internacional, dirigido por Robert Beardmore, profesor de biociencias en la Universidad de Exeter en el Reino Unido, describe cuán cuidadosamente ideados los "tratamientos secuenciales" que usan antibióticos pueden ayudar a combatir el aumento de bacterias resistentes.

El Prof. Beardmore dice que encontraron una relación compleja entre la dosis, la densidad de la población de bacterias y la resistencia a los medicamentos, y:

"Como demostramos, es posible reducir la carga bacteriana a cero en las dosis que generalmente se dice que son subletales y, por lo tanto, se supone que seleccionan una mayor resistencia a los medicamentos".

Otro hallazgo crucial del estudio es que la técnica también puede reducir el riesgo de que las bacterias desarrollen resistencia a los antibióticos, extendiendo así su vida útil.

Los investigadores decidieron llevar a cabo el estudio porque durante décadas la investigación se ha centrado en usar drogas como "cócteles" donde los medicamentos se ayudan mutuamente como una "combinación sinérgica". Pero, ¿y si también hay un efecto de la "sinergia secuencial"?

El tratamiento secuencial funcionó con dosis de antibióticos que individualmente o combinadas no tuvieron efecto

Para su investigación, el equipo utilizó un modelo simple de tubo de ensayo de un Escherichia coli infección bacteriana donde la bacteria tenía algunos genes de resistencia a antibióticos.

Probaron el efecto de dos antibióticos comúnmente prescritos, la eritromicina y la doxiciclina, en las bacterias de tres maneras: administradas por separado, administradas como un cóctel combinado y administradas como un tratamiento secuencial.

Los resultados mostraron que los antibióticos administrados en ciertos tratamientos secuenciales despejaron la infección, incluso cuando esos mismos medicamentos administrados en dosis más altas, solos o combinados, no tuvieron ningún efecto.

Pruebas adicionales demostraron que, si bien los tratamientos secuenciales no detenían por completo las mutaciones de resistencia a los fármacos en la bacteria, el primer fármaco hizo que las bacterias fueran sensibles al segundo fármaco y, por lo tanto, redujeron el riesgo de desarrollar resistencia.

Los investigadores sugieren que el entorno fluctuante creado por una secuencia bien diseñada de dosis precisas alternas es lo que sensibiliza a las bacterias a concentraciones que, en un entorno estable, normalmente inducirían resistencia a los medicamentos y prolongarían la supervivencia.

Señalan que estos hallazgos aún se encuentran en etapa experimental, y aún hay mucho trabajo por hacer antes de que cualquier tratamiento secuencial esté listo para el uso clínico.

El equipo espera que los hallazgos desencadenen una serie de estudios que analicen formas secuenciales de utilizar antibióticos a dosis más bajas de lo que se creía posible.

El estudio fue financiado por el Consejo de Investigación de Ingeniería y Ciencias Físicas (EPSRC), el organismo principal para financiar la investigación en ingeniería y ciencias físicas en el Reino Unido. El Prof. Beardmore es un Becario de Liderazgo EPSRC en Matemáticas Biosciences.

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