Riesgo de cáncer de mama impulsado por el gen generador de estrógeno

Cáncer de mama es el cáncer más comúnmente diagnosticado en el Reino Unido, con casi 48,000 mujeres y aproximadamente 300 hombres diagnosticados cada año. Aproximadamente una de cada ocho mujeres en el Reino Unido desarrollará cáncer de mama en algún momento de su vida, pero gracias a una mayor concienciación, tratamientos y exámenes, más mujeres que nunca sobreviven al cáncer de mama en el Reino Unido.
Un estudio en la semana de Revista del Instituto Nacional del Cáncer, revela que los científicos han descubierto la primera asociación directa entre los niveles genéticamente determinados de estrógeno en mujeres más jóvenes y el riesgo de cáncer de mama. Los investigadores descubrieron una alteración en un gen, que afecta la descomposición de los estrógenos y también se relaciona con una reducción modesta en el riesgo de cáncer de mama en mujeres premenopáusicas.

La Dra. Olivia Fletcher del Centro de Investigación del Cáncer de Seno de Breakthrough del ICR, el autor principal del estudio, declaró:

"Esta es la primera vez que alguien encuentra un cambio en el ADN que está directamente relacionado con los niveles hormonales y el riesgo de cáncer de mama en mujeres más jóvenes." Los científicos sospechan que existe este vínculo, pero nadie lo ha podido comprobar hasta ahora. un importante paso adelante en nuestra comprensión del vínculo entre las hormonas y el cáncer de mama. En última instancia, puede tener implicaciones en la forma en que monitoreamos y tratamos el cáncer de mama ".

Aunque esta alteración del ADN es solo un factor en la compleja relación entre el cáncer de mama y las hormonas, significa que este tipo de alteraciones podrían convertirse en marcadores genéticos que podrían resultar beneficiosos para predecir el riesgo de cáncer de mama en mujeres jóvenes.
Es ampliamente conocido que las hormonas sexuales como el estrógeno juegan un papel importante en el desarrollo del cáncer de mama. Según estudios previos, las mujeres posmenopáusicas con niveles más altos de hormonas particulares son más propensas a desarrollar cáncer de mama, aunque la evidencia que está directamente relacionada con las mujeres premenopáusicas hasta ahora ha demostrado ser inconsistente.

Investigadores del Centro de Investigación del Cáncer de Mama Avanzado en el Instituto de Investigación del Cáncer (ICR) y la Escuela de Hygeien y Medicina Tropical de Londres (LSHTM), y su equipo en el Reino Unido e Irlanda decidieron determinar qué variantes genéticas están involucradas en la síntesis o desglose de las hormonas sexuales.
El equipo midió los marcadores de los niveles hormonales en más de 700 mujeres sanas premenopáusicas sanas en un proceso diseñado específicamente para considerar las variaciones del nivel hormonal durante los ciclos menstruales, antes de examinar 42 genes en el ADN de las mujeres, que se sabe que tienen un impacto en la síntesis o ruptura de hormonas sexuales.
Después de una comparación de los niveles de hormonas de los participantes con cada una de las variantes probadas, encontraron una variante genética llamada glucurónido de estrona, que apareció con más frecuencia en mujeres con niveles urinarios bajos de un producto de descomposición particular. La variante se relacionó con una reducción del 22% en los niveles de glucurónido de estrona y consistió en un cambio de una sola letra en el ADN en la posición 7q22.1, que está cerca del grupo del gen CYP3A.
Los investigadores evaluaron posteriormente esta variante particular en otros 10.551 pacientes con cáncer de mama y 17.535 controles sanos, descubriendo que el cambio en el cambio del ADN parecía ser controles sanos más frecuentes. Establecieron una modesta reducción del 9% en el riesgo de cáncer de mama en mujeres diagnosticadas a la edad de 50 años o menos, sin embargo, no se observó reducción en mujeres mayores de 50 años.
El equipo cree que su descubrimiento puede tener implicaciones más amplias, dado que CYP3A4 pertenece a la familia de genes CYP3A, que es responsable de analizar aproximadamente el 50% de todos los medicamentos utilizados clínicamente, incluidos algunos de los utilizados en la terapia contra el cáncer de mama. Según el equipo, CYP3A4 puede influir en la forma en que las mujeres responden a los medicamentos.
El Dr. Fletcher concluyó:

"A medida que avanzamos hacia un futuro de la medicina personalizada, esperamos probar los genes de las personas no solo para decidir qué fármacos administrarles, sino también para adaptar las dosis más efectivas para el individuo. Esta investigación ha revelado que este conjunto de genes garantiza aún más investigación por el efecto que puedan tener en la forma en que el cuerpo procesa las drogas ".

Escrito por Petra Rattue